[发明专利]TGF-β-RII结合蛋白质

权利要求书

1.一种特异性结合至人类TGF-βRII的胞外域的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段结合至人类TGF-βRII的该胞外域的表位，其中人类TGF-βRII同功型A的位置25处的苯丙氨酸(F)、或人类TGF-βRII同功型B的位置50处的苯丙氨酸(F)对于结合是关键残基。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF-βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置119处的天冬氨酸(D)、或人类TGF-βRII同功型B的位置144处的天冬氨酸(D)对于结合是进一步关键残基。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF-βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置52处的苏氨酸(T)、或人类TGF-βRII同功型B的位置77处的苏氨酸(T)对于结合是进一步关键残基。

4.根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF-βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置54处的异亮氨酸(I)及人类TGF-βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置120处的谷氨酸(E)、或人类TGF-βRII同功型B的位置79处的异亮氨酸(I)及位置145处的谷氨酸(E)对于结合是进一步关键残基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗体片段，其中该抗体或抗体片段包含选自下列的重链可变区(VH)中的任一者：

(A)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.1中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.2中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.3中所示的氨基酸序列的VH-CDR3；

(B)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.4中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.5中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.6中所示的氨基酸序列的VH-CDR3；

(C)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.7中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.8中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.9中所示的氨基酸序列的VH-CDR3，

其中一至五个氨基酸残基在任何一个或多个选自VH-CDR1、VH-CDR2及VH-CDR3中的CDR中可经其保守性氨基酸取代。

6.一种特异性结合至人类TGF-βRII的胞外域的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段包含选自下列的重链可变区(VH)中的任一者：

(A)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.1中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.2中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.3中所示的氨基酸序列的VH-CDR3；

(B)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.4中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.5中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.6中所示的氨基酸序列的VH-CDR3；

(C)具有下列的VH

(a)包含SEQ ID No.7中所示的氨基酸序列的VH-CDR1、

(b)包含SEQ ID No.8中所示的氨基酸序列的VH-CDR2、及

(c)包含SEQ ID No.9中所示的氨基酸序列的VH-CDR3，

其中一至五个氨基酸残基在任何一个或多个选自VH-CDR1、VH-CDR2及VH-CDR3中的CDR中可经其保守性氨基酸取代。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该VH的FR1、FR2、FR3及FR4区对应于由生殖系V基因IGHV3-15及IGHV3-23编码的氨基酸序列，生殖系V基因IGHV3-15及IGHV3-23可包含体细胞突变。