[发明专利]使用NF-KB转位测定来评估MALT1抑制剂的功效的方法

权利要求书

1.一种预测有需要的受试者对MALT1抑制剂的反应的方法，所述方法包括：

(a)测量先前已暴露于所述MALT1抑制剂的受试者测试样本中NF-κB核转位的变化水平；

(b)测量先前未暴露于所述MALT1抑制剂的受试者对照样本中NF-κB核转位的变化水平；以及

(c)将(a)中的所述NF-κB核转位的变化水平与(b)进行比较，其中(a)中的所述NF-κB核转位的变化水平的降低预示所述受试者对所述MALT1抑制剂的阳性反应。

2.一种监测有需要的受试者中正在进行的MALT1抑制剂疗法的功效的方法，所述方法包括：

(a)测量先前已暴露于MALT1抑制剂的受试者测试样本中NF-κB核转位的变化水平；

(b)测量先前未暴露于MALT1抑制剂的受试者对照样本中NF-κB核转位的变化水平；以及

(c)将(a)中的所述NF-κB核转位的变化水平与(b)进行比较，其中(a)中的所述NF-κB核转位的变化水平的降低指示所述MALT1抑制剂疗法在所述受试者中的功效。

3.一种治疗有需要的受试者的癌症或MALT1介导的疾病的方法，所述方法包括：

(a)测量先前已暴露于MALT1抑制剂的受试者测试样本中NF-κB核转位的变化水平；

(b)测量先前未暴露于MALT1抑制剂的受试者对照样本中NF-κB核转位的变化水平；

(c)将(a)中的所述NF-κB核转位的变化水平与(b)进行比较；以及

(d)如果所述测试样本显示出所述NF-κB核转位的变化水平降低，则向所述受试者施用较低剂量的MALT1抑制剂，并且如果所述测试样本未显示出所述NF-κB核转位的变化水平降低，则向所述受试者施用较高剂量的MALT1抑制剂。

4.一种设计用于治疗有需要的受试者的癌症或MALT1介导的疾病的药物方案的方法，所述方法包括：

(a)测量先前已暴露于MALT1抑制剂的受试者测试样本中NF-κB核转位的变化水平；

(b)测量先前未暴露于MALT1抑制剂的受试者对照样本中NF-κB核转位的变化水平；

(c)将所述受试者测试样本中的所述NF-κB核转位的变化水平与所述受试者对照样本中的变化水平进行比较；以及

(d)如果所述测试样本未显示出所述NF-κB核转位的变化水平降低，则向所述受试者施用第二治疗剂。

5.一种在患有癌症或MALT1介导的疾病的受试者中改变MALT1抑制剂的剂量和/或给药频率的方法，所述方法包括：

(a)测量先前已暴露于所述MALT1抑制剂的受试者测试样本中NF-κB核转位的变化水平；

(b)测量先前未暴露于所述MALT1抑制剂的受试者对照样本中NF-κB核转位的变化水平；

(c)将所述受试者测试样本中的所述NF-κB核转位的变化水平与所述对照样本中的变化水平进行比较；以及

(d)如果所述测试样本显示出所述NF-κB核转位的变化水平降低，则降低所述MALT1抑制剂的给药频率，并且如果所述测试样本未显示出所述NF-κB核转位的变化水平降低，则增加所述MALT1抑制剂的所述给药频率。

6.根据权利要求3所述的方法，其中测量所述受试者测试样本中的所述NF-κB核转位的变化水平包括：

a)使所述测试样本的第一部分与一种或多种刺激剂接触以获得经刺激的测试样本，并且保持所述测试样本的未与所述一种或多种刺激剂接触的第二部分作为未经刺激的测试样本；

b)测量所述经刺激的测试样本的从细胞质到细胞核的NF-κB核转位的第一水平；

c)测量所述未经刺激的测试样本的从细胞质到细胞核的NF-κB核转位的第二水平，其中来自所述经刺激的样本和所述未经刺激的样本的细胞具有相同的细胞类型；以及

d)通过将所述NF-κB核转位的第一水平与所述NF-κB核转位的第二水平进行比较，测量所述测试样本中的所述NF-κB核转位的变化水平。