[发明专利]HBV的抗RNA病毒颗粒抗体

说明书

本发明提供一种HBV的抗RNA病毒颗粒抗体，其特异性地识别乙肝病毒(HBV)的RNA病毒颗粒。

技术领域

本发明涉及乙肝病毒(HBV)的RNA病毒颗粒(RNA virion)抗体、使用了该抗体的HBV的RNA病毒颗粒的检测方法、以及用于检测HBV的RNA病毒颗粒的试剂盒。

背景技术

全世界有约20亿人的已感染者、约3亿人的慢性感染患者的乙肝病毒(HBV)是引起慢性肝炎、肝硬化、肝癌，在肝癌的原因中占20-30％、每年88万人死亡的感染症(非专利文献1-5)。1970年发现了作为感染主体的丹氏粒(Dane paticle，Dane颗粒)，以此为契机，1972年能够利用其包膜(envelope)即HBs抗原(Hepatitis B virus surface antigen，乙肝病毒表面抗原)的定性检查进行诊断，然后1979年通过HBV-DNA的克隆判明了Dane颗粒的主体为含DNA的颗粒(完全病毒颗粒，complete virio n)或DNA颗粒(DNA virion)，1980年通过PCR法进行的HBV-DNA检查的诊断开始广泛进行(非专利文献6)。在此之后，通过HBe抗原-抗体等各种检查法，能够更详细地掌握感染状态，为了知道有无感染，HBV-DNA为监测的主流，这在至今也没有发生变化。

对于治疗而言，具有抗病毒活性的干扰素α(IFN-α)在1990年登场，第一个核酸模拟治疗药Lamivudine在1998年登场，2000年以后PEG化干扰素(Peg-IFN)及各种核酸模拟制剂(NUC)成为治疗的明星(非专利文献6)。由于可以抑制属于HBV标记物的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)或HBV-DNA，因此HBV感染一直被认为是可控制的感染症。但是，另一方面，一直存在因来自现有检查阴性的献血供体的输血、针刺事故等而感染HBV的现象。HBV情况下的更严重的问题是无症状的感染者不知道被感染而使健康人感染，并且引起暴发。现有的检查是否充分成为新的疑问。因此，到了2010年代，为了增强检测灵敏度，开始着眼于HBsAg的定量化(qHBsAg)或通过下一代PCR法检测HBV-DNA的方法的开发。

在这种情况下，2012年首次明确了参与HBV感染肝细胞的受体(非专利文献7)。由于开始能够进行HBV在肝细胞中的生命周期研究，因此终于确立了试验管内的实验系统，从而一下子推进了其阐明。判明了HBV不仅转移到核内并组装到人基因中(integrated DNA，整合的DNA)，而且在核内形成完全封闭双链DNA(convalently closed circulardeoxyribonucl eis acid，共价闭环脱氧核糖核酸，cccDNA)，从而长期残留在肝脏内。该cccDNA被认为是引起HBV再活化的本质。但是，通过现有的IFN以及NUC治疗无法将其完全排除(非专利文献8-11)。

虽然也存在针对HBV的疫苗，但是至今一年仍有约3000万人新感染，450万人在继续针对慢性肝炎的治疗(非专利文献1、2)。HBV治疗的目标虽然毫无疑义是生命预后和QOL的改善，但临床上的具体的治疗目标是：1)作为短期目标，是血中HBV-DNA的阴性化或抑制，2)作为长期目标，是血中qHBsAg的消失(非专利文献9-11)。由此，达到临床治愈的状态，患癌的风险减少。由于只要不实施侵袭性的肝活检就无法进行cc cDNA的测定，因此作为实际临床并不现实，可以认为通过血中qHBsAg的消失而几乎完全排除了肝脏内的cccDNA。目前的新的治疗目标发生了从血中HBV-DNA的阴性化或抑制向qHBsAg消失(HBsAg loss)的范式转变(paradigm shift)(非专利文献9-11)。