[发明专利]一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法

权利要求书

1.一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：

（1）分别取5-氯戊酰氯、4-戊烯酰氯、3-甲基吡啶、4-氯戊酰氯、γ-戊内酯、5-氯戊腈、δ-戊内酯各约1ml，分别滴加至含有5ml甲醇和1ml 3-甲氧基吡啶的25ml量瓶中，混匀后衍生化反应20min，然后加二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液；分别精密量取各储备液0.1ml，置于同一20ml量瓶中，加二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；

（2）精密量取待测5-氯戊酰氯产品1ml，缓慢滴加至含有5ml甲醇和1ml 3-甲氧基吡啶的25ml容量瓶中，混匀后室温反应20min，然后加二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液0.1ml，置于20ml量瓶中，加二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；

（3）精密量取步骤（1）制备的系统适用性溶液1μl注入气相色谱仪，进行气相色谱测定，记录色谱图，根据色谱图中的浓度和峰面积数据进行线性回归，并计算各杂质对应的校正因子；再精密量取步骤（2）制备的自身对照溶液和供试品溶液各1µl注入气相色谱仪，进行气相色谱测定，记录色谱图，根据供试品溶液色谱图中的各杂质峰面积和校正因子，计算校正后的峰面积，从而测定供试品中5-氯戊酰氯及其相关杂质的含量。

2.根据权利要求1所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述气相色谱仪的测定条件为：采用14% 氰丙基-苯基/86% 二甲基聚硅氧烷填料的毛细管柱，高纯氮气为载气，分流比为50:1，柱流量为2.2ml/min，进样量1μl，进样口温度为250℃。

3.根据权利要求1所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述气相色谱仪采用氢火焰离子化检测器，工作温度为250℃。

4.根据权利要求1所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述气相色谱仪进行气相色谱测定的起始温度为80℃，经过第一阶段升温至120℃，而后经过第二阶段升温至140℃，最终经过第三阶段升温至250℃。

5.根据权利要求4所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述第一阶段的初始升温速度为每分钟15-30℃，维持0分钟；再以每分钟20℃的速率升温至120℃，维持5分钟；再以每分钟40℃的速率升温至140℃，维持2分钟；再以每分钟40℃的速率升温至250℃，维持5.75分钟。

6.根据权利要求4所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述第二阶段升温速率为每分钟20-55℃。

7.根据权利要求4所述的一种气相色谱法测定阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述第三阶段升温速率为每分钟20-55℃。