[发明专利]盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是一种盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。盐酸二甲双胍的纯化方法包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70‑75%的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3‑5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。通过采用特定的体积分数为70‑75%的乙醇水溶液作为纯化溶剂，结合活性炭在pH值为3‑5的条件下脱色，纯化得到的盐酸二甲双胍产品的溶液颜色合格；且由该盐酸二甲双胍产品制得的盐酸二甲双胍缓释片稳定性优异，在进行稳定性加速试验后，依然能够保持24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是一种盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍为双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，是一种既能控制血糖水平、又能改善大血管并发症的抗糖尿病药物。盐酸二甲双胍的降糖作用好，同时能够降低血脂和心血管疾病发生的风险，具有长期用药安全和性价比较高等优点，被广泛推荐为Ⅱ型糖尿病的一线用药。

盐酸二甲双胍为极易水溶性药物，普通口服制剂半衰期短，需要大剂量反复用药以维持有效血药浓度(每日3次，每次500mg)，这极易造成体内血药浓度波动大，引起不良反应。因此，为了提供持久稳定的血药浓度以更好地发挥其降糖作用，人们开始研制盐酸二甲双胍缓释制剂以增加患者顺应性。

《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。但是，现有的盐酸二甲双胍缓释片存在释药不均，易出现突释或释放不完全的现象，不能维持平稳的血药浓度使之达到良好的治疗效果。

针对上述缺陷，现有技术中通过添加一定的稳定剂和释放调节剂，经热熔挤压技术进行制备，使缓释材料与盐酸二甲双胍紧密结合，使药物释放溶出无突释且更加平缓。但是该方法制得的盐酸二甲双胍缓释片稳定性差，根据《中华人民共和国药典》2015版的相关要求，在进行稳定性加速试验后，其易出现突释或释放不完全的现象。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种稳定性好的盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种盐酸二甲双胍的纯化方法，包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70-75％的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3-5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。

所述盐酸二甲双胍粗品为现有盐酸二甲双胍的制备方法制得，例如熔融法、溶媒法等。

可选地，盐酸二甲双胍粗品与体积分数为70-75％乙醇水溶液的质量比为1：(1.7-2.0)；

所述盐酸二甲双胍粗品与活性炭的质量比为1：(0.1-0.3)。

可选地，所述加热回流的时间为50-60min；

洗涤的试剂选自无水乙醇，所述盐酸二甲双胍粗品与无水乙醇的质量比为1：(1.0-1.5)；

所述干燥的温度为45-50℃，所述干燥的时间为6-7h。

本发明还提供了上述的盐酸二甲双胍的纯化方法纯化得到的盐酸二甲双胍。

本发明还提供了一种盐酸二甲双胍缓释片，包括如下重量份数的原料：

盐酸二甲双胍30-70份，缓释剂30-60份，润滑剂1-10份和粘合剂1-8份；

所述盐酸二甲双胍是采用上述的盐酸二甲双胍的纯化方法纯化得到。

可选地，所述缓释剂包括羟丙甲纤维素和乙基纤维素；