[发明专利]一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂及制备方法

说明书

本发明涉及药物技术领域，提出了一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂，包括盐酸溴己新、包合剂、酸度调节剂、赋形剂、注射用水，其中盐酸溴己新与包合剂的摩尔比为1～3倍，赋形剂占总质量的2％～10％。还提出了一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：S1、取盐酸溴己新加入热水或热乙醇中，搅拌至全溶；S2、将包合剂、助剂加水搅拌至溶解，制备成水溶液；S3、混合S1、S2两种水溶液，加入赋形剂、酸度调节剂，调节pH值至5.0～8.0，优选5.5～6.5；S4、加水定容；S5、经无菌过滤、分装、冻干、轧盖即得成品。通过上述技术方案，解决了现有技术中的溶解度差、肌肉注射时疼痛的问题。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体的，涉及一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂及制备方法。

背景技术

盐酸溴己新，为祛痰药，主要适用于慢性支气管炎、哮喘等引起的粘痰不易咳出的患者，临床用药包括片剂、胶囊剂、注射剂等，其中注射剂适用于在口服给药困难的情况下，慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰不易咳出的患者。盐酸溴己新微溶于水、溶于热乙醇或热水，在盐酸溴己新注射剂的制备过程中存在溶解困难的问题，目前，主要的解决方法是通过调节溶液的pH值至酸性成盐，增加其溶解度，如专利《一种盐酸溴已新冻干粉针剂及其制备方法》(专利申请号200910131746.5)控制溶液的pH值2.0～4.0；专利《注射用盐酸溴己新无菌冻干制剂及其制备方法》(专利申请号200410021783.8)控制溶液的pH值2.0～3.5，当药液体系的pH值过低时，虽然可以解决溶解困难问题，但在注射特别是肌肉注射过程中，会给患者带来明显疼痛感。

发明内容

本发明提出一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂及制备方法，解决了现有技术中溶解度差、肌肉注射时疼痛的问题。

本发明的技术方案如下：

一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂，包括盐酸溴己新、包合剂、酸度调节剂、赋形剂、注射用水，其中盐酸溴己新与包合剂的摩尔比为1～3倍，赋形剂占总质量的2％～10％。

作为进一步的技术方案，所述包合剂包括α-环糊精、羟丙基倍他环糊精、磷脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种。

作为进一步的技术方案，所述赋形剂包括甘露醇、甘氨酸、右旋糖苷中的一种或多种。

作为进一步的技术方案，所述酸度调节剂包括盐酸、氢氧化钠、柠檬酸及其缓冲液、磷酸及其缓冲液的一种或多种，优选地，包括柠檬酸缓冲液、磷酸缓冲液。

作为进一步的技术方案，所述的一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂，还包括助剂，所述助剂包括鲸蜡醇硫酸钠、羟基化卵磷脂，其中，鲸蜡醇硫酸钠为盐酸溴己新质量的20～40％，羟基化卵磷脂为盐酸溴己新质量的10～30％。

本发明还提出一种注射用盐酸溴己新冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、取盐酸溴己新加入热水或热乙醇中，搅拌至全溶；

S2、将包合剂、助剂加水搅拌至溶解，制备成水溶液；

S3、混合S1、S2两种水溶液，加入赋形剂、酸度调节剂，调节pH值至5.0～8.0；

S4、加水定容；

S5、经无菌过滤、分装、冻干、轧盖即得成品。

作为进一步的技术方案，所述步骤S3混合S1、S2两种水溶液，加入赋形剂、酸度调节剂，调节pH值至5.5～6.5。

作为进一步的技术方案，生产前，对配液系统、灌装系统物料接触设备、管道器具进行碱液处理和灭菌处理。