[发明专利]盐酸胺碘酮纳米混悬剂及其制法和应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及盐酸胺碘酮纳米混悬剂及其制法和应用。本发明提供了的盐酸胺碘酮纳米混悬剂主要含有盐酸胺碘酮和稳定剂，其重量配比为：盐酸胺碘酮1‑10份、稳定剂1‑10份。通过两种手段提供一种粒径范围在150‑800nm的纳米混悬剂，包括：采用湿法研磨纳米混悬剂，并以该纳米混悬剂作为中间产品，进一步制成口服制剂或注射制剂应用。制备方法为：A、稳定剂溶解于水中，将SKLB610分散于该溶液中，制备成普通混悬剂；B、将普通混悬剂加入采用湿法研磨制成纳米混悬剂。或采用反溶剂沉淀纳米混悬剂，并以该纳米混悬剂作为中间产品，进一步制成口服制剂或注射制剂应用。本发明纳米混悬剂的粒径可以有效的集中的控制在150‑800nm，产品均一性高，粒径小。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及盐酸胺碘酮纳米混悬剂及其制法和应用。

背景技术

盐酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride，简称AD)又名乙胺碘呋酮、胺碘特隆和安律酮，为苯并呋喃的一个衍生物，其化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，为Ⅲ类抗心律失常药物，在临床上广泛应用，主要用于冠状动脉扩张剂治疗心绞痛、抗心律失常和危及生命的室性心律失常的治疗。

盐酸胺碘酮为白色至微黄色结晶性粉末，易溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于水，属于生物药剂学分类系统(BCS)中的Ⅱ类。由于其水溶性差，高脂溶性，而在胃肠道吸收缓慢，其表面分布密度大，主要分布于脂肪组织及脂肪含量丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。在血浆中主要与白蛋白和β-脂蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95.6％，经肝脏代谢为去乙基胺碘酮(desethy lamiodarone，简称DEA)，主要经胆汁和大便排出体外。长时间服用盐酸胺碘酮时，其代谢物去乙基胺碘酮血药浓度是盐酸胺碘酮的0.4～2.0倍，去乙基胺碘酮的抗心律失常作用等于或强于胺碘酮。由于其药代性质的巨大个体差异，其生物利用度为30％～50％，且其剂量浓度关系、血药水平与疗效的关系均存在较大的个体差异。

盐酸胺碘酮已在临床上广泛应用，其药理作用具有多样性。虽然胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药物，但是其药理学显示为多通道阻滞剂，Ⅰ～Ⅳ类抗心律失常药物的电生理特性均有表现，还可以轻度非竞争性地抑制α及β肾上腺素受体，因此其临床上主要用于治疗心房颤动或扑动、心力衰竭后心率失常、治疗心肌梗死合并心律失常和治疗快速室性心率失常。由于致心律失常作用弱，不加重充血性心衰，应用盐酸胺碘酮可有效的减少猝死率和总死亡率。随着其广泛应用，不良反应逐渐增多，不良反应的发生主要与所用的剂量、用法及时间有密切的关系，因此在临床用药时应严格掌握用药方法，密切观察，强调个体化原则，防止不良反应的发生。

目前，临床上盐酸胺碘酮主要以普通片剂、胶囊剂和注射剂为主，随着近年来药物新制剂理论和技术的发展，许多研究者为改善盐酸胺碘酮传统剂型的不足进行了大量的研究，各种新型制剂不断涌现，将盐酸胺碘酮制成脉冲片、冻干粉针剂、固体分散体、分散片和包合物等新型制剂，通过新制剂的研究，改善传统盐酸胺碘酮制剂的一些不足，提高了其生物利用度，能更好的控制病情。

基于盐酸胺碘酮为多通道阻滞剂，具有扩张血管、减慢心率、改善心肌缺血等作用，对各种心律失常都有较好的疗效，为广谱的抗心律失常药，而其属于BCS分类中的Ⅱ类，水难溶性药物，临床应用因此受限。发明人根据纳米混悬剂的特点，将盐酸胺碘酮研制成一种广谱、高效、稳定、安全的纳米口服制剂，增大胺碘酮的溶解度、提高其生物利用度，减少胺碘酮的剂量从而降低其不良反应的发生。