[发明专利]作为BCL-2抑制剂的杂环化合物

权利要求书

1.式（I）化合物，其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐，

其中：

X¹选自任选被取代的C3-C6环烷基或任选被取代的含有1或2个选自N、O、S的杂原子的3-6元饱和杂环基，其中所述任选的取代基选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、含有1或2个选自N、O、S的杂原子的3-6元饱和杂环基； 优选地，X¹选自任选被取代的C5-C6环烷基或任选被取代的含有1或2个选自N、O、S的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述任选的取代基选自羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、含有1或2个选自N、O、S的杂原子的4或5元饱和杂环基；进一步优选地，X¹选自任选被取代的环己烷基或任选被取代的四氢吡喃基、1，4-二氧六环基、哌啶基、吗啉基，其中所述任选的取代基选自羟基、C1-C4烷基、氧杂环丁烷基或四氢呋喃基；最优选地，X¹选自(1r,4r)-1-羟基-1-甲基环己烷-4-基、(S)-1，4-二氧六环-2-基、(R)-1，4-二氧六环-2-基、四氢吡喃-4-基、1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基、(S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基；

X²选自含有1或2个选自N、O、S的杂原子的5-6元亚杂环烷基，其中所述亚杂环烷基任选被1或2个C1-C4烷基或卤素取代；优选地，X²选自含有2个N原子的6元亚杂环烷基，其中所述亚杂环烷基任选被1或2个C1-C4烷基取代；进一步优选地，X²选自，其中所述亚哌嗪基任选被1个C1-C4烷基取代；再进一步优选地，X²选自，其中所述亚哌嗪基任选被1个甲基取代；最优选地，X²选自、；

R⁰选自氢、卤素；优选地，R⁰选自氢、氟、氯；最优选地，R⁰选自氢、氟；

R¹、R²各自独立地选自氢、C1-C6烷基；优选地，R¹、R²各自独立地选自氢、C1-C4烷基；进一步优选地，R¹、R²各自独立地选自氢、甲基、乙基；最优选地，R¹、R²各自独立地选自氢、甲基；

n选自1-4；优选地，n选自1、3或4。

2.根据权利要求1的式（I）化合物，其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐，其中：

X¹选自任选被取代的C5-C6环烷基或任选被取代的含有1或2个选自N、O、S的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述任选的取代基选自羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、含有1或2个选自N、O、S的杂原子的4或5元饱和杂环基；

X²选自含有2个N原子的6元亚杂环烷基，其中所述亚杂环烷基任选被1或2个C1-C4烷基取代；

R⁰选自氢、卤素；

R¹、R²各自独立地选自氢、C1-C6烷基；

n选自1-4。

3.根据权利要求1的式（I）化合物，其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐，其中：

X¹选自任选被取代的环己烷基或任选被取代的四氢吡喃基、1，4-二氧六环基、哌啶基、吗啉基，其中所述任选的取代基选自羟基、C1-C4烷基、氧杂环丁烷基或四氢呋喃基；

X²选自，其中所述亚哌嗪基任选被1个C1-C4烷基取代；

R⁰选自氢、卤素；

R¹、R²各自独立地选自氢、C1-C4烷基；

n选自1-4。