[发明专利]一种O-（3-氯-2-丙烯基）羟胺的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种O‑(3‑氯‑2‑丙烯基)羟胺的合成方法。所述合成方法包括如下步骤：将羟胺溶液与甲基异丁基酮加热反应得到甲基异丁基酮肟，然后将甲基异丁基酮肟与1，3‑二氯丙烯、碱液反应，反应结束后，反应液用酸调节至弱酸性，分相，水相用甲基异丁基酮萃取，合并有机相，水洗后除去水，回收甲基异丁基酮后得到产品0‑(3‑氯‑2‑丙烯基)羟胺。本发明中，甲基异丁基酮同时作为氨基保护剂和溶剂，反应前后分子结构未发生变化，能克服传统工艺消耗大量乙酸乙酯并副产醋酸和氯化钠的缺点，本发明是一种高效、环保、高收率的0‑(3‑氯‑2‑丙烯基)羟胺合成方法，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种农药药中间体O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺的合成方法。

背景技术

O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺(氯代胺)属烷氧基胺类化合物，该类化合物是用途广泛且价格昂贵的有机合成中间体。烷氧基胺类化合物可用作烷基胺基化试剂，在有机合成和新药生产中引入烷氧基胺基团到酮类化合物(特别是甾族化合物)，可用作药物生产的中间体，也可作合成新医药和新农药创制领域的中间体，O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺是烯草酮的重要中间体，还能被广泛用于合成其它环己烯酮肟类除草剂，如吡哺草酮(Tepraloxydim)、噻草酮(Cycloxydim)、苯草酮(Tralkoxydim)、丁苯草酮(Butroxydim)、环苯草酮(Clefoxidim)等。该类除草剂是ACCase抑制剂，是一种芽后选择性除草剂，对于大多数一年生和多年生的禾本科杂草有特效。

目前，文献中报道的O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺合成方法主要有以下几种：

路线一：以乙醇、乙腈为起始原料，反应式如下：

该路线具体过程为：向乙腈和无水乙醇的甲苯溶液中通入大量的氯化氢气体搅拌22h后，在-10℃到-5℃条件下滴加盐酸羟胺水溶液，搅拌直到有机层被分离，形成化合物乙酰羟肟酸乙酯，产率93.9％。再以四丁基溴化铵为相转移催化剂，与1，3-二氯丙烯反应得到O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺，产率87.5％。此方法会用到大量氯化氢气体，污染和腐蚀都很严重；而且需要用到比较贵的相转移催化剂，从成本和环保方面均不利于工业化。

路线二：以N-羟基邻苯二甲酰亚胺为起始原料，反应式如下：

该路线具体过程为：N-羟基邻苯二甲酰胺和1，3-二氯丙烯在二甲基亚砜为溶剂发生烷基化反应得到产物2-(3-氯烯丙氧基)异氮茚-1，3-二酮，这一步反应操作简单，在常温下就能得到高产率的产物。将2-(3-氯烯丙氧基)异氮茚-1，3-二酮溶于乙醇后加胼升温回流，然后过滤，滤液蒸馏，甲醇重结晶得到O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺。该方法用到的起始原料N-羟基邻苯二甲酰亚胺合成过程复杂，且反应过程中副产物多，难以工业化。

路线三：以乙酸乙酯为起始原料，反应式如下：

该路线具体过程为：由乙酸乙酯、盐酸羟胺在NaOH水溶液中常温反应lh，随后滴加1，3-二氯丙烯，在60℃搅拌回流2.5h，冷却至室温，静止分层，收集上层有机相，用无水硫酸镁干燥后减压脱除溶剂，即得到N-乙酰基-O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺；再将N-乙酰基-O-(3-氯-2-丙烯基)羟胺溶于适量乙醇，加入35％工业盐酸在50℃剧烈搅拌反应后减压脱除溶剂乙醇，用28％NaOH水溶液调节至pH＝9，用乙酸乙酯萃取3次，收集上层有机相，无水硫酸镁干燥后减压脱溶，即得产物O-(3.氯.2.丙烯基)羟胺。该合成方法操作相对较为繁琐，反应后的溶剂乙酸乙酯中含有大量副产物乙醇，使得溶剂回收较为困难；同时，该方法会消耗大量的乙酸乙酯，并副产醋酸和氯化钠，三废量大；而且，上述反应均在反应釜或者简易管式反应器中进行，效率较低。