[发明专利]一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，采用以下方法制备：称取阿瑞匹坦、乳化剂和助溶剂、注射用油，水浴搅拌混合，得油相；称取pH调节剂、渗透压调节剂和注射用水，搅拌混合得水相；将水相加入油相中，剪切乳化，转速为15000～20000rpm，得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，均质压力为12000～15000psi，均质5～6次，均质后细乳通过微孔滤膜过滤灭菌，溶液pH值为7.5～8.5，得阿瑞匹坦乳状注射液。本发明通过控制乳化剂的含量、乳液制备过程中的剪切转速、均质压力、均质温度等参数，制备得到具有良好的抗氧性和乳化效果的阿瑞匹坦乳状注射液，同时在制备过程中保证操作性，简化工艺，减少设备耗损。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法。

背景技术

阿瑞匹坦(Aprepitant)，别名阿瑞匹坦、醋胺硝唑，是一种灰白色至淡黄色水晶般的固体化学品。化学名称5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮，分子式为C₂₃H₂₁F₇N₄O₃，分子量为534.42700，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，熔点75～76℃。阿瑞匹坦临床上主要用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。

现有技术中，阿瑞匹坦乳状注射液制备工艺，由于阿瑞匹坦原料不溶于水，采用水包油制备工艺，并采用高速剪切和高压均质，高压均质压力为18000psi，均质8次，均质工艺较复杂，次数较多；且在操作上比较复杂繁琐，压力过大对设备会产生极大损耗。因此，有必要对阿瑞匹坦乳状注射液的制备工艺进行改进。

发明内容

本发明针对以上问题，提供一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，保证制备工艺操作性，同时简化工艺、减少设备损耗。

本发明采用以下技术方案：

一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：称取阿瑞匹坦、乳化剂和助溶剂，在25～80℃水浴搅拌混合，接着加入注射用油，在25～80℃水浴搅拌混合，得油相；

(2)水相制备：称取pH调节剂、渗透压调节剂和注射用水，常温下搅拌混合，得水相；

(3)乳液制备：将水相加入油相中，温度保持在25～40℃，剪切乳化，转速为15000～20000rpm，时间为2～8min，得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，均质压力为12000～15000psi，均质5～6次，均质后细乳通过微孔滤膜过滤，过滤灭菌，溶液pH值为7.5～8.5，得阿瑞匹坦乳状注射液；

其中，各组分的重量百分比如下：阿瑞匹坦0.2～1.2wt％，pH调节剂0.25～0.75wt％，渗透压调节剂3～8wt％，注射用水56～75wt％，乳化剂12～15wt％，助溶剂2～5wt％，注射用油5～15wt％。

进一步的，所述乳化剂为氢化大豆磷脂或氢化大豆磷脂酰胆碱。

进一步的，所述pH调节剂为氢氧化钠、柠檬酸钠、磷酸二氢钠或油酸钠中任意一种。

进一步的，所述渗透压调节剂为木糖醇、山梨醇、甘露醇、蔗糖中任意一种。

进一步的，所述助溶剂为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中任意一种或几种。

进一步的，所述注射用油为大豆油、花生油、氢化玉米油、甘油三酯、中联甘油三酯、芝麻油、葵花籽油中任意一种或几种。