[发明专利]一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法有效

专利信息
申请号: 202110022052.9 申请日: 2021-01-08
公开(公告)号: CN112724070B 公开(公告)日: 2022-11-25
发明(设计)人: 周步高;魏洋飞 申请(专利权)人: 南京方生和医药科技有限公司
主分类号: C07D211/22 分类号: C07D211/22
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 柏尚春
地址: 211800 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 苯基 哌啶 甲醇 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)氮气保护下,在二甲苯体系中,二苯甲酮与4-氰基吡啶在碱金属作用下发生自由基偶联反应,经冰水处理,得到α,α-二苯基-4-吡啶甲醇;

(2)在乙腈体系中,将所述α,α-二苯基-4-吡啶甲醇与苄基化试剂发生回流反应,得到N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物;

(3)在甲醇体系中,将所述N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物与硼氢化试剂,控制温度在10~20℃下反应,得到(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇;

(4)在甲醇体系中,将所述(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇在氢化催化剂作用下,控制温度在50~60℃下催化氢化,得到α,α-二苯基-4-哌啶甲醇;所述催化氢化的反应压力为1~5psi。

2.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述碱金属为钠或锂。

3.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述二苯甲酮与4-氰基吡啶的摩尔比为1~2:1。

4.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述碱金属与4-氰基吡啶的摩尔比为1.5~2.5:1。

5.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。

6.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述α,α-二苯基-4-吡啶甲醇与苄基化试剂的摩尔比为1:1~1.2。

7.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述硼氢化试剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂中的一种。

8.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物与硼氢化试剂的摩尔比为1:5~8。

9.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,所述氢化催化剂为雷尼镍、钯碳或氢氧化钯中的一种,氢化催化剂与(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇的质量比为0.05~0.1:1。

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