[发明专利]一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法有效
申请号: | 202110022052.9 | 申请日: | 2021-01-08 |
公开(公告)号: | CN112724070B | 公开(公告)日: | 2022-11-25 |
发明(设计)人: | 周步高;魏洋飞 | 申请(专利权)人: | 南京方生和医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D211/22 | 分类号: | C07D211/22 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 柏尚春 |
地址: | 211800 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 苯基 哌啶 甲醇 制备 方法 | ||
1.一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)氮气保护下,在二甲苯体系中,二苯甲酮与4-氰基吡啶在碱金属作用下发生自由基偶联反应,经冰水处理,得到α,α-二苯基-4-吡啶甲醇;
(2)在乙腈体系中,将所述α,α-二苯基-4-吡啶甲醇与苄基化试剂发生回流反应,得到N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物;
(3)在甲醇体系中,将所述N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物与硼氢化试剂,控制温度在10~20℃下反应,得到(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇;
(4)在甲醇体系中,将所述(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇在氢化催化剂作用下,控制温度在50~60℃下催化氢化,得到α,α-二苯基-4-哌啶甲醇;所述催化氢化的反应压力为1~5psi。
2.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述碱金属为钠或锂。
3.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述二苯甲酮与4-氰基吡啶的摩尔比为1~2:1。
4.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述碱金属与4-氰基吡啶的摩尔比为1.5~2.5:1。
5.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。
6.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述α,α-二苯基-4-吡啶甲醇与苄基化试剂的摩尔比为1:1~1.2。
7.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述硼氢化试剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂中的一种。
8.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述N-苄基-α,α-二苯基-4-吡啶甲醇卤化物与硼氢化试剂的摩尔比为1:5~8。
9.根据权利要求1所述α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,所述氢化催化剂为雷尼镍、钯碳或氢氧化钯中的一种,氢化催化剂与(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)二苯甲醇的质量比为0.05~0.1:1。
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