[发明专利]二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸纳米药物、制备方法与应用

权利要求书

1.一种二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1) 盐酸黄连素在高温真空条件下得到去甲基黄连素；

(2) 去甲基黄连素与溴乙醇反应得到羟乙基黄连素；

(3) 羟乙基黄连素溶解于甲醇中，然后加入硼氢化钠固体，室温反应得到还原的羟乙基黄连素；

(4) 在有机溶剂中，脱水剂在催化剂催化下，对二茂铁甲酸与还原的羟乙基黄连素进行缩合得到二茂铁-黄连素偶联药物前体；

(5) 二茂铁-黄连素偶联药物前体与碘反应得到二茂铁-黄连素偶联药物，所述二茂铁-黄连素偶联药物的化学式如下：

；

(6) 二茂铁-黄连素偶联药物与吲哚美辛溶解在有机溶剂中，滴到葡萄糖氧化酶储备液中，然后加入透明质酸，超纯水中透析，即得到二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸自组装纳米药物。

2.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述羟乙基黄连素与硼氢化钠的物质的量之比为1:1.5~3。

3.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，有机溶剂为吡啶、二氯甲烷、二甲基亚砜、四氢呋喃中任意一种或几种；脱水剂为N,N-二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中任意一种或几种；催化剂为4-二甲氨基吡啶；所述二茂铁甲酸、还原的羟乙基黄连素、脱水剂、催化剂的物质的量之比为1:1:2~3.5:0.2~0.8。

4.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述二茂铁-黄连素偶联药物前体与碘的物质的量之比为1:1~2.5。

5.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺中任意一种或几种。

6.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述二茂铁-黄连素偶联药物、吲哚美辛、葡萄糖氧化酶、透明质酸的质量之比为1~3:0.5~3:10:1~3。

7.根据权利要求1所述的二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，透析的时间为6~24 h。

8.权利要求1-6中任一方法制备所得二茂铁-黄连素/吲哚美辛@葡萄糖氧化酶@透明质酸靶向抗癌纳米药物。

9.权利要求8所述纳米药物在制备抗癌药物中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述药物能够诱导癌细胞凋亡，抑制癌细胞转移。