[发明专利]一种复合纳米载药体系及其制备方法

权利要求书

1.一种复合纳米载药体系，其特征在于：包括水凝胶、以及分散于水凝胶中的聚合物纳米颗粒和用于降解细胞外基质的生物活性酶，所述聚合物纳米颗粒的表面负载有抗癌药物；所述聚合物纳米颗粒具有以聚苯胺颗粒为内核、以聚丙烯酸为外壳的核壳结构；所述生物活性酶为胶原酶；所述抗癌药物为阿霉素；所述复合纳米载药体系通过以下步骤制得：(1)水热法合成聚苯胺颗粒；将油酸钠、6-氨基己酸、油酸溶于溶剂中，再加入苯胺、盐酸和过硫酸铵得到混合溶液，水热反应得到聚苯胺纳米颗粒；其中，水热反应温度为130～150℃，反应时间为5～6小时；盐酸、过硫酸铵、苯胺三者的摩尔比为1∶1∶0.8～1.2；

(2)将聚苯胺颗粒和丙烯酸溶于乙腈溶液中得到混合溶液，后加入交联剂和引发剂，在90～100℃温度下聚合反应60～90min，制备得到核壳结构的聚合物纳米颗粒；

(3)在聚合物纳米颗粒表面吸附药物；

(4)将吸附有药物的聚合物纳米颗粒、生物活性酶加入聚电解质水溶液中，聚电解质水溶液包含带相反电荷的两种聚电解质，通过聚电解质相互作用形成交联的三维水凝胶网络结构，即得。

2.根据权利要求1所述的复合纳米载药体系，其特征在于：所述聚合物纳米颗粒带负电荷，颗粒外径为200～250nm；聚苯胺颗粒的外径为50～100nm。

3.根据权利要求1所述的复合纳米载药体系，其特征在于：步骤(2)中，混合溶液中，聚苯胺纳米颗粒的浓度为2～4mg/mL，丙烯酸的浓度为0.075～0.15mmol/mL。

4.根据权利要求1所述的复合纳米载药体系，其特征在于：步骤(2)中，所述引发剂为偶氮二异丁腈，加入量为单体总质量的2～3wt％；所述交联剂为双(2-甲基丙烯)乙氧基二硫，加入量为单体总质量的2～8wt％。

5.根据权利要求1所述的复合纳米载药体系，其特征在于：步骤(3)中包括：将核壳结构聚合物纳米颗粒溶于浓度为1～5mg/mL的抗癌药物溶液中，后置于30～40℃温度下摇床处理10～12h，后通过离心分离出产物，得到吸附有抗癌药物的聚合物纳米颗粒。

6.根据权利要求1所述的复合纳米载药体系，其特征在于：步骤(4)包括：

(1)配置浓度为200～300mg/mL的聚丙烯酸水溶液，记为第一聚电解质水溶液；

(2)将聚丙烯胺盐酸盐、吸附有抗癌药物的聚合物纳米颗粒、生物活性酶溶于水中，得到第二聚电解质水溶液；

(3)将第一聚电解质水溶液和第二聚电解质水溶液混合静置，得到水凝胶。

7.根据权利要求6所述的复合纳米载药体系，其特征在于：步骤(2)中，第二聚电解质水溶液中，聚丙烯胺盐酸盐的浓度为300～600mg/mL，吸附有抗癌药物的聚合物纳米颗粒的浓度为1～2mg/mL，生物活性酶的浓度为10～20mg/mL。