[发明专利]可自组装的苝酰亚胺-野尻毒素类降糖衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可自组装的苝酰亚胺-野尻毒素类降糖衍生物，其特征在于，其化学结构式如式（I）或式（II）所示：

，

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2.一种权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素类降糖衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（a）将炔丙基修饰的苝酰亚胺中间体M-1溶解在N-甲基吡咯烷酮中，再加入碳酸钾和炔丙基修饰的对苯二酚衍生物M-2，其中，M-1、碳酸钾和M-2的摩尔比为1∶4∶2.4，混匀，加热至85~95℃，并保持6~10 h，然后将反应液冷至室温，加入盐酸，过滤沉淀，沉淀经洗涤、溶解、色谱分离后得到苝酰亚胺海湾处二取代衍生物的混合物；将所述混合物用二氯甲烷/甲醇混合溶剂重结晶，所得第一次重结晶固体为苝酰亚胺海湾处异侧取代的中间体M-3，所得第二次重结晶固体为苝酰亚胺海湾处同侧取代的中间体M-4；

（b）将步骤（a）所得中间体M-3和M-4分别与叠氮基修饰的野尻毒素化合物M-5溶解于四氢呋喃中，向其中加入硫酸铜水溶液和抗坏血酸钠水溶液，其中，中间体M-3或M-4、叠氮基修饰的野尻毒素化合物M-5、硫酸铜和抗坏血酸钠的摩尔比为1∶5∶1.2∶1.2，混匀，加热至40~55℃，反应10~14 h，然后将反应液冷至室温，蒸出四氢呋喃，向其中加入二氯甲烷，分液，下层二氯甲烷相用无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得到固体化合物PBI-4AcDNJ-1和PBI-4AcDNJ-2；

（c）将步骤（b）所得化合物PBI-4AcDNJ-1和PBI-4AcDNJ-2分别与甲醇钠按摩尔比为1∶20溶于无水甲醇中，室温下反应10~12h，将反应液冷至室温，之后在水中透析，即得到式（I）和（II）化合物；

其反应式如下所示：

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3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，色谱分离的洗脱剂为体积比5/1的二氯甲烷/石油醚；重结晶所用二氯甲烷/甲醇溶剂的体积比为1/1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，柱层析分离时，洗脱剂为体积比30/1的二氯甲烷/甲醇。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（c）中，用透析袋将反应液在水中透析2天。

6.权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素类衍生物在制备α-甘露糖苷酶、α-半乳糖苷酶和α-葡萄糖苷酶抑制剂方面的应用。

7.一种自组装糖苷酶抑制剂，其特征是，其包含权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素类衍生物。