[发明专利]靶向CD7的工程化免疫细胞、嵌合抗原受体、CD7阻断分子及应用

权利要求书

1.一种工程化免疫细胞，其中包括编码嵌合抗原受体的多核苷酸序列，其特征是，所述嵌合抗原受体包括靶向CD7的抗原识别域，所述嵌合抗原受体中靶向CD7的抗原识别域为人源CD7-L细胞外结构域的全部序列，所述人源CD7-L细胞外结构域的氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述嵌合抗原受体还包括铰链跨膜域、细胞内共刺激域和细胞内主要刺激域。

3.如权利要求2所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述嵌合抗原受体中铰链跨膜域包括选自以下组合中的至少一种氨基酸序列：来源于T细胞受体的α链，β链，CD3δ,CD3ε,CD3γ,CD3ζ链,CD4，CD5，CD8α,CD8β，CD9，CD16，CD22，CD28，CD32，CD33，CD34，CD35，CD37，CD45，CD64，CD80，CD86，CD137，ICOS，CD154，FAS，FGFR2B，OX40或VEGFR2的氨基酸序列。

4.如权利要求2所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述嵌合抗原受体中细胞内共刺激域包括选自以下组中的至少一种：为CD2，CD4，CD5，CD8α，CD8β，CD27，CD28，CD30，CD40，4-1BB(CD137)，ICOS，OX40，LIGHT(CD258)或NKG2C。

5.如权利要求2所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述嵌合抗原受体中细胞内主要刺激域包括选自以下组合中的至少一种：CD3δ，CD3ε，CD3γ，CD3ζ，FcRβ，FcRγ，CD5，CD66d，CD22，CD79a或CD79b。

6.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述工程化免疫细胞内还包括CD7阻断分子，CD7阻断分子能够阻止CD7蛋白在细胞表面的转运与表达。

7.如权利要求6所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述CD7阻断分子具体为通过CD7结合域连接胞内锚定域阻止CD7蛋白向细胞表面转运。

8.如权利要求7所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述胞内锚定域为内质网滞留域、高尔基体滞留域或蛋白酶体定位域的氨基酸序列。

9.如权利要求8所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述CD7结合域为抗CD7的单克隆抗体TH69的scFv。

10.如权利要求8所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述CD7阻断分子的CD7结合域为全部序列的人源CD7-L细胞外结构域，所述人源CD7-L细胞外结构域的氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

11.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述工程化免疫细胞通过基因敲除技术去除CD7的基因表达。

12.如权利要求11所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述敲除技术采用的基因组编辑工具为TALENs或CRISPR/cas9。