[发明专利]草酸二硒酯类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开一类新型草酸二硒酯类化合物及其合成方法和应用，其制备方法是以草酰氯为草酰化试剂，二烷基二硒醚为硒烷基源，N‑甲基咪唑盐为添加剂，乙腈为溶剂，在加热条件下合成草酸二硒酯，制备方法具有操作简单、步骤简短、条件温和，易后处理并且无金属参与等优点。合成的草酸二硒酯为一类全新的硒酯化合物，在光催化下，可实现吲哚类化合物的硒烷基化。

技术领域

本发明涉及草酸二硒酯类化合物及其合成方法和应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

硒（Se）是植物、微生物、动物和人类的必需微量营养元素。含硒化合物具有强大的生物活性，例如抗氧化、抗疲劳、免疫以及防止肝损伤和胃粘膜损伤等活性，此外，从功能性有机材料的角度来看，有机硒化合物也可用于导电聚合物，有机半导体和液晶合成。

硒酯是一类重要的有机硒化合物，其显示出广泛的药物活性，如抗增殖，抗肿瘤和化学预防。而草酸二硒酯是一类全新的硒酯化合物，还未见报道，其化学结构新颖。鉴于硒酯类化合物的重要性，草酸二硒酯的合成为药物分子或者功能材料分子的开发及引入含硒结构单元提供了新的思路。

硒烷基作为硒基中的一员，有着非常重要的作用。文献报道表明，吲哚查尔酮衍生物是具有抗癌生物学活性的有机硒化合物；依布硒啉衍生物具有抗炎，抗氧化和细胞保护活性；烯丙硒基取代的杂芳烃用于治疗阿尔茨海默氏病；硒代半胱氨酸衍生物可以用作产生催化活性硒醇的前体催化剂。

从表1列出的数据可知，分子中引入SeCH₃基团（π=0.74）其亲脂性有所增加，这就为药物化学家提供了利用引入硒烷基的方式微调药物分子亲脂性的机会。迄今为止，文献报道的硒烷基化试剂非常有限。

发明内容

本发明目的是提供一类结构新颖的草酸二硒酯化合物及其制备方法和作为硒烷基化试剂的应用。

结构通式（I）所示化合物，

R选自C1～C20的烷基、苯基、苄基、取代苄基或取代苯基，所述取代苄基或取代苯基的取代基是C1～C20的烷基、C1～C20的烷氧基、C2～C20的酯基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基。R优选自C1～C10的烷基、苯基、苄基、取代苄基或取代苯基，所述取代苄基或取代苯基的取代基是C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基、C2～C10的酯基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基。

结构通式（I）所示化合物的合成方法：

在有机溶剂中，将化合物1和化合物2在N-甲基咪唑盐存在下反应得到结构通式（I）所示化合物。

上述合成方法包括以下步骤：

（1）先将化合物2和N-甲基咪唑盐加至有机溶剂中，于40～120℃反应；

（2）将反应液冷却至室温，再加入草酰氯充分反应后，除去有机溶剂，残留物经纯化得结构通式（I）所示化合物。

上述步骤（1）中，反应温度优选为80～120℃。

上述步骤（1）中，化合物2和N-甲基咪唑盐反应5～20小时。

上述步骤（1）中，所述有机溶剂选自腈类有机溶剂、酰胺类有机溶剂、氯代烷烃类有机溶剂、氯代芳烃类有机溶剂和烷氧类有机溶剂，如：乙腈、N,N-二甲基甲酰、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃或氯苯，最优选为乙腈。

上述合成方法中，化合物2与化合物1的摩尔比为2:1～1:1，N-甲基咪唑盐与化合物2的摩尔比为1.2:1～1.0:1。