[发明专利]一种泰格列净中间体的合成方法

权利要求书

1.一种泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

S1：以化合物A为原料，通过伯羟基碘代后，用乙酸酐/三乙胺乙酰化反应得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物B；

S2：将化合物B通过还原反应制得化合物C；

S3：将化合物C通过催化量甲醇钠脱去乙酰基保护，然后采用NaOH/BnBr体系上苄基保护得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物D；

S4：将化合物D通过硫酸溶液、醋酸溶液和1,4-二氧六环加热水解得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物E；

S5：将化合物E通过swern氧化反应后制得化合物F的粗品；

S6：将步骤S5所得化合物F的粗品加入到乙醇中，加热至回流溶解，降温结晶，抽滤，得到纯化的化合物F，其反应式如下所示：

所述步骤S3中所述化合物C通过催化量甲醇钠脱去乙酰基保护用到的甲醇钠和化合物C的质量比为1：50-55。

2.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1将化合物A制得化合物B用到的原料包括化合物A、三苯基膦、咪唑、四氢呋喃和碘，所述化合物A、三苯基膦和咪唑的质量比为1.8-2.3:3:1，所述碘的质量为1.2-1.6倍化合物A的质量。

3.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中所述后处理为：将经过伯羟基碘代和乙酸酐/三乙胺乙酰化反应后的产物降温至25-30℃，加入乙酸乙酯和质量分数为10％的氯化钠水溶液，搅拌10min，分液，有机相用质量分数为10％的氯化钠水溶液洗涤1次，所述氯化钠水溶液含有30％-50％体积的浓盐酸，有机相再用含有五水合硫代硫酸钠和氯化钠的水溶液洗涤1次，浓缩除去有机溶剂，加入异丙醇，抽滤，滤饼用异丙醇洗涤，干燥，得到化合物B。

4.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S2将化合物B通过还原反应制得化合物C的步骤为，将步骤S1制得的化合物B、钯碳催化剂、二异丙基乙基胺和甲醇加入反应瓶中，通入H₂置换反应进行3次；

或者是将步骤S1制得的化合物B、水、锌粉加入到反应瓶中，滴加醋酸反应至完全，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯萃取1次，乙酸乙酯相用水洗1次，饱和碳酸氢钠洗涤1次，饱和食盐水洗涤1次，浓缩干燥，固体用甲醇打浆，抽滤，滤饼干燥得白色固体C，制得化合物C。

5.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中所述后处理的步骤为：将步骤S3前处理后的产物降温至25-30℃，加入乙酸乙酯和10-15℃的水，分液，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，用盐酸洗涤1次，再用饱和食盐水洗涤1次，浓缩干燥，所得浓缩物加入1,4-二氧六环，再次浓缩干燥，制得化合物D。

6.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S4中所述化合物D通过硫酸溶液、醋酸溶液和1,4-二氧六环加热水解的反应需要加热至100℃，回流反应10-12h。

7.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S4中所述后处理的步骤为：将步骤S4前处理后的产物降温至20-25℃，加入水和乙酸乙酯，分液，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相，用水洗涤1次，饱和碳酸氢钠洗涤1次，饱和食盐水洗涤1次，浓缩干燥，所得浓缩物加入乙醇，浓缩干燥，制得化合物E。

8.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S5中所述swern氧化反应的步骤包括：将DMSO加入反应瓶中，并控温20-25℃滴加酸酐，再将步骤S4所得化合物E溶于DMSO后滴入反应瓶中，在20-25℃的条件下进行反应。