[发明专利]一种氢氧化镧药用组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氢氧化镧药用组合物，由氢氧化镧及药用辅料组成，所述氢氧化镧质量百分比为20～80％，余量为所述药用辅料，所述药用辅料选自助悬剂、填充剂、黏合剂、反絮凝剂、润滑剂中的至少一种。本发明还公开了一种氢氧化镧药用组合物的制备方法。本发明制备氢氧化镧药用组合物的生产工艺简单、产品稳定性好、干混悬剂的分散性好，服药顺应性安全性更高，适用于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种治疗慢性肾衰高磷血症氢氧化镧药用组合物及其制备方法。

背景技术

慢性肾脏病在中国的患病率已超过10％，其中100万的患者需要依靠透析维持生命。当肾功能受损时，排泄磷的能力会逐渐降低，血清中的磷会逐渐增加，最终导致高磷血症的发生。高磷血症是指血清中磷酸盐含量明显高于正常水平(0.84～1.45mmol/L)的病理状态，是慢性肾脏病，尤其是终末期肾脏病患者的常见并发症，见于80％的透析患者。有90％的终末期肾病患者需要服用磷结合剂治疗高磷血症。

磷结合剂发挥作用的时机依药物种类及胃肠道PH值不同而各异。先令(Shire)制药公司的磷酸盐结合剂Fosrenol(碳酸镧)得到了美国当局的批准，是日本第一款上市的无钙无树脂磷酸盐结合剂，该药被用于控制接受透析治疗的慢性肾衰竭患者的高磷酸盐血症。并在日本患者中完成II期和III期临床试验。但该药属于进口药，价格高昂。

CN201310035914.7公开了一种氢氧化镧及其纳米颗粒对慢性肾衰竭(CRF)、高磷血症及和高磷血症有关的甲状旁腺功能亢进症(SHPT)等具备一定的治疗作用。在制备纳米氢氧化镧时，采取共沉淀法，利用分散剂对氢氧化镧粒径的影响控制了其粒径的大小使其达到纳米水平，更有利于机体的吸收与利用，提高与磷结合力。但该专利仅研究了纳米氢氧化镧具有磷结合的作用，但具体到患者用药没有给出具体药物组成。另外，氢氧化镧粉末或颗粒，直接冲服沉降较快，5分钟之内沉降完全。制备纳米氢氧化镧的制备参数控制要求高，难以大规模工业化生产。因此，需要研究制备方法简单，能提高患者用药依从性，可减少患者的用药负担的新型的氢氧化镧药物制剂。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术上的上述缺陷，提供一种氢氧化镧药用组合物，从而使患者服药方便。

本发明的另一个目的是提供该氢氧化镧药用组合物的制备方法。

氢氧化镧粉末或颗粒不加辅料时，直接冲服沉降较快，5分钟之内沉降完全，为使其性质更加稳定，本发明将氢氧化镧制备成药用组合物，例如干混悬剂(也称为混悬型颗粒剂)，可以使药物沉降体积比更好，从而使患者服药方便。

本发明可通过如下技术方案实现：

一种氢氧化镧药用组合物，由氢氧化镧及药用辅料组成，所述氢氧化镧质量百分比为20％～80％，余量为所述药用辅料。

优选地，所述药用辅料选自助悬剂、填充剂、黏合剂、反絮凝剂、润滑剂中的至少一种。

优选地，所述助悬剂在所述药用组合物中的质量百分比为1％～50％，所述填充剂在所述药用组合物中的质量百分比为2％～50％，所述黏合剂在所述药用组合物中的质量百分比为1％～20％，所述反絮凝剂在所述药用组合物中的质量百分比0.01％～20％，所述润滑剂在所述药用组合物中的质量百分比为0.1％～10％。

更优选地，所述助悬剂在所述药用组合物中的质量百分比1％～20％，所述填充剂在所述药用组合物中的质量百分比5％～30％，所述黏合剂在所述药用组合物中的质量百分比1％～10％，所述反絮凝剂在所述药用组合物中的质量百分比0.01％～10％，所述润滑剂在所述药用组合物中的质量百分比0.1％～5％。

优选地，所述助悬剂选自黄原胶、CMC-Na、甲基纤维素、微晶纤维素、PVP-K30、HPMCK4M、HPMC K15M、HPMC K100M、HPMC E50、HPMC SHK100M中的至少一种。