[发明专利]白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体及其制备方法

权利要求书

1.一种白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体的制备方法，其特征在于，按重量份计，所述白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体包括以下原料： 卡巴他赛5～10份；固态脂质材料20～170份；液态脂质材料20～130份；脂溶性乳化剂50～300份；水溶性乳化剂100～600份；阳离子材料4～15份；白蛋白材料10～100份；其中，所述阳离子材料包括双十烷基二甲基溴化铵、二油酰三甲基铵丙烷、二油酰丙基氯化三甲铵、二油酰磷脂酰胆碱醚和十六烷基三甲基溴化铵的至少一种；所述固态脂质材料包括单硬脂酸甘油酯、硬脂酸和棕榈酸中的至少一种；所述液态脂质材料包括油酸和脂肪酸甘油酯中的至少一种；所述脂溶性乳化剂包括蛋黄卵磷脂和大豆磷脂中的至少一种；所述水溶性乳化剂包括聚氧乙烯20油醚、泊洛沙姆188、十二烷基苯磺酸钠和吐温-80中的至少一种； 所述制备方法包括以下步骤： 1)按重量份称取卡巴他赛、固态脂质材料、液态脂质材料及脂溶性乳化剂，溶于热的有机溶剂内，作为油相，备用； 2)按重量份称取水溶性乳化剂、阳离子材料，溶于热的纯水中，作为水相，备用； 3)在600～1200r/min搅拌速度下，将油相慢速注入水相中，在温度65～80℃下，继续搅拌乳化0.5～2h； 4)趁热将乳化液缓慢滴入预冷的超纯水中，冰浴环境下继续搅拌固化10～90min，即得卡巴他赛阳离子纳米脂质载体混悬液； 5)按重量份取白蛋白于超纯水中稀释溶解，与步骤4)的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体混悬液等体积混合，继续搅拌10～60min，即得白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体；

其中，步骤1)所述有机溶剂和步骤2)所述纯水的温度均为70～78℃，所述有机溶剂与纯水的体积比为1:5；步骤1)中所述有机溶剂为丙酮与无水乙醇按体积比1:1的混合液。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述搅拌速度为1000r/min，温度为75℃，乳化时间为1h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中搅拌固化的时间为60 min。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述白蛋白稀释后的浓度为2mg/mL。

5.如权利要求1-4任一项所述方法制备得到的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体。

6.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，按重量份计，包括以下原料： 卡巴他赛10份；固态脂质材料30～85份；液态脂质材料30～70份；脂溶性乳化剂100～200份；水溶性乳化剂100～400份；阳离子材料4～15份；白蛋白材料10～40份。

7.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述固态脂质材料为硬脂酸。

8.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述液态脂质材料为脂肪酸甘油酯。

9.根据权利要求8所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述脂肪酸甘油酯包括辛酸甘油酯或癸酸甘油酯。

10.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述脂溶性乳化剂为蛋黄卵磷脂。

11.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述水溶性乳化剂为聚氧乙烯20油醚。

12.根据权利要求5所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述白蛋白材料包括牛血清白蛋白和人血清白蛋白中的至少一种。

13.根据权利要求12所述的白蛋白包裹的卡巴他赛阳离子纳米脂质载体，其特征在于，所述白蛋白材料为人血清白蛋白。