[发明专利]一种艾维雷韦的制备方法

权利要求书

1.一种艾维雷韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将2,4-二甲氧基苯甲酸、溴化试剂和第一有机溶剂混合，进行溴化反应，得到化合物a；

将所述化合物a和氯化亚砜混合，在第一催化剂作用下进行酰化反应，得到化合物b；

将所述化合物b、3-(N,N-二甲氨基)丙烯酸乙酯、第一缚酸剂和第二有机溶剂混合，进行碳负离子反应，得到化合物c；

将所述化合物c、L-缬氨醇和第三有机溶剂混合，进行氨基取代加成消除反应，得到化合物d；

将所述化合物d、羟基保护试剂、第二催化剂、第二缚酸剂和第四有机溶剂混合，进行羟基保护反应，得到化合物e；所述羟基保护试剂为叔丁基二甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷或三甲基氯硅烷；

将所述化合物e、环化试剂和第五有机溶剂混合，进行环化反应，得到化合物f；所述环化试剂为N,O-双三甲硅基乙酰胺或碳酸钾；

将所述化合物f、3-氯-2-氟苄锌溴和第六有机溶剂混合，在第三催化剂作用下进行Negishi偶联反应，得到化合物g；

将所述化合物g、氢氧化钠、水和第七有机溶剂混合，进行脱保护基反应，得到艾维雷韦；

所述化合物a、化合物b、化合物c、化合物d、化合物e、化合物f和化合物g的结构式依次如下所示：

其中，R为叔丁基二甲基硅烷基、三乙基硅烷基或三甲基硅烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溴化反应的温度为15～30℃，时间为0.5～2.5h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化反应的温度为20～80℃，时间为10～120min。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碳负离子反应在体系回流条件下进行，所述碳负离子反应的时间为4～6h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氨基取代加成消除反应的温度为20～30℃，的时间为10～35min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟基保护反应包括依次进行的第一阶段反应和第二阶段反应；所述第一阶段反应在冰盐浴条件下进行，所述第一阶段反应的时间为5～20min；所述第二阶段反应的温度为20～30℃，所述第二阶段反应的时间为3～4h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环化反应的温度为90～110℃，时间为15～35min。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Negishi偶联反应的温度为60～70℃，时间为1.5～2.5h。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱保护基反应的温度为60～70℃，时间为1.0～2.5h。