[发明专利]一种储库型罗哌卡因药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种储库型罗哌卡因药物组合物，所述药物组合物由以下成分组成：基于组合物的总重，以重量百分比计，1%至8%的罗哌卡因；2%至25%的药物溶剂；8%至55%的药用磷脂；20%至76%的药用油脂；1%至9%的药效增强剂；0%至0.5%的抗氧剂；0%至5%的酸碱调节剂，

其中，所述药效增强剂选自鱼油、藻油和亚麻籽油中的一种或两种以上的组合，

其中，所述药用油脂选自蓖麻油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、花生油、玉米油、菜籽油、橄榄油、棉籽油、中链甘油三酸酯中的一种或两种以上的组合，

其中，所述药物溶剂选自苯甲醇、乙醇、丙二醇和苯甲酸苄酯中的一种或多种，

其中，所述药物组合物通过皮下或肌肉注射给药、或在切口直接滴入给药、或切口浸润给药、或在神经丛处给药、或通过关节腔注射来施用。

2.根据权利要求1所述的储库型罗哌卡因药物组合物，基于组合物的总重，以重量百分比计，1%至8%的罗哌卡因；3%至23%的药物溶剂；10%至50%的药用磷脂；20%至76%的药用油脂；1%至9%的药效增强剂；0%至0.5%的抗氧剂；0%至5%的酸碱调节剂。

3.根据权利要求1所述的储库型罗哌卡因药物组合物，基于组合物的总重，以重量百分比计，1%至5%的罗哌卡因；5%至20%的药物溶剂；15%至45%的药用磷脂；22%至60%的药用油脂；2%至8%的药效增强剂；0%至0.3%的抗氧剂；0%至3%的酸碱调节剂。

4.根据权利要求1-3中任一项中所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，

所述罗哌卡因为罗哌卡因游离碱或其盐类；和/或

所述药用磷脂为选自：天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一种或多种；和/或

所述抗氧剂为选自半胱氨酸、α-生育酚、α-生育酚醋酸酯、N-乙酰基-L-半胱氨酸、丁羟基茴香醚、二丁羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、硫辛酸、茶多酚、L-抗坏血酸棕榈酸酯、谷胱甘肽中的一种或多种；和/或

所述酸碱调节剂为选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸、甘氨酸、氨丁三醇、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、盐酸、乙酸、无水枸橼酸、抗坏血酸、乳酸、酒石酸、甲磺酸、蛋氨酸、氢氧化钠、三乙醇胺中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，

所述天然磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂或其组合；

所述半合成磷脂选自氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂或其组合；所述合成磷脂为选自二棕酰磷脂酰乙醇胺、二棕酰磷脂酸、二棕酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；

所述抗氧剂为选自α-生育酚、L-抗坏血酸棕榈酸酯、半胱氨酸中的一种或多种；

所述酸碱调节剂为选自氨丁三醇、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，所述中链甘油三酸酯选自辛酸甘油三酸酯、癸酸甘油三酸酯之一或二者混合物。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的储库型罗哌卡因药物组合物，其中，所述药物组合物使药物的血浆峰浓度较同剂量盐酸罗哌卡因注射液降低30%以上；药效持续时间达12h以上。

8.根据权利要求7所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，所述药物组合物使药物的血浆峰浓度较同剂量盐酸罗哌卡因注射液降低50%以上。

9.根据权利要求7所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，所述药物组合物使药物的血浆峰浓度较同剂量盐酸罗哌卡因注射液降低60%以上。

10.根据权利要求7所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，药效持续时间达24h以上。

11.根据权利要求7所述的储库型罗哌卡因组合物，其中，药效持续时间达48h以上。