[发明专利]稠合嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐：

其中：

R¹为R⁸选自氢原子、卤素、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；n为1；

-L-为-C(O)-或-S(O)₂-；

Y选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和-NHR⁶，其中所述的C_1-6烷基任选被选自羟基、氰基和C_1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

R’选自氢原子、卤素和C_1-6烷基；

R⁶为C_1-6烷基或3至6元环烷基，其中所述的C_1-6烷基任选被一个或多个3至6元环烷基取代；

p为1；且

q为0或1。

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐，其为通式(II)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐：

其中：

R⁸、n、L和Y如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐，其选自以下任一化合物：

4.一种通式(IA)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐，

其中：

X为卤素；

-L-为-C(O)-或-S(O)₂-；

Y选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和-NHR⁶，其中所述的C_1-6烷基任选被选自羟基、氰基和C_1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

R’选自氢原子、卤素和C_1-6烷基；

R⁶为C_1-6烷基或3至6元环烷基，其中所述的C_1-6烷基任选被3至6元环烷基取代；

p为1；且

q为0或1。

5.化合物，其选自以下任一结构：

6.一种制备根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐的方法，该方法包括：

通式(IA)的化合物和R¹-M发生偶联反应，得到通式(I)的化合物，

其中：

X为卤素；

M为

R¹、L、Y、R’、p和q如权利要求1中所定义。

7.根据权利要求6中所述的方法，其中X为Cl。

8.一种药物组合物，所述药物组合物含有根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐或根据权利要求8所述的药物组合物在制备用于抑制ATR激酶的药物中的用途。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐或根据权利要求8所述的药物组合物在制备用于治疗或预防过度增殖性疾病的药物中的用途。

11.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、或其可药用的盐或根据权利要求8所述的药物组合物在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述的肿瘤选自黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、皮肤癌、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、肉瘤、骨癌、子宫内膜癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、B-细胞淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、膀胱癌和胆囊癌。