[发明专利]1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2，2，2-三氟乙酮及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、通过反应式A合成化合物II；

反应式A

S2、通过氯代试剂对化合物II进行氨基邻位氯化，得到化合物III；

将化合物II以0.5～2M的浓度溶解于溶剂I中，并加热至充分溶解，随后保温并将氯化试剂-磺酰氯在60～120min内均匀加入到上述体系中，保温并充分反应后，降至15～25℃，加水并萃取，分离有机相，得到化合物III在溶剂I中的溶液；所述溶剂I选用与水不互溶的有机溶剂；氯化试剂的加入的物质的量为化合物II的物质的量的1.1～1.3倍；

S3、对化合物III进行重氮化反应，得到化合物I；

化合物I 化合物II 化合物III

其中，在化合物I中，R1为-H、-Cl、-Br、-F、-OH中的一种；

当R1为氢，在步骤S3中具体步骤如下：

将步骤S1中得到的化合物III在溶剂I中的溶液降温至-10～0℃，在保持温度低于0℃的条件下向上述体系中滴加硫酸酸化，酸化后继续反应保温反应0.6～1.5h，随后加入亚硝酸试剂，亚硝酸试剂的加入的物质的量为化合物II的物质的量为2～2.4倍，并在1.5～2h内均匀加入，继续保持温度在0℃以下并充分反应，充分反应后将体系升温至常温，加入次磷酸和氯化亚铜，继续充分反应，随后进行后处理，即得到1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2，2，2-三氟乙酮；步骤S3中，后处理具体通过如下方式进行：加入次磷酸和氯化亚铜后充分反应完成的体系用碳酸氢钠水溶液进行萃取，保留有机相并干燥，随后精馏得到1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2，2，2-三氟乙酮；

当R1为-Cl，步骤S2具体如下：

将化合物II以0.5～1M的浓度溶解于浓盐酸中，升温至60～70℃，充分反应后，随后降温至-10～0℃，并在0.5～1.5h内将重氮化试剂均匀加入，重氮化试剂加入的物质的量为化合物III的物质的量的1.2～1.5倍，重氮化试剂加入的过程中保持体系温度低于0℃，在滴加完毕后保温并继续充分反应，得到重氮化合物溶液I；

另将氯化亚铜与浓盐酸配制成1～1.2M的溶液，并加热至60～80℃，混合均匀后，将重氮化合物溶液I滴加到氯化亚铜的浓盐酸溶液中，氯化亚铜的物质的量与化合物II的物质的量之比为（1.3～1.8）：1，随后继续保温并充分反应，将至常温，用有机溶剂萃取，保留有机相，干燥并除去溶剂后得到1-(2，3-二氯-5-三氟甲基苯基)-2，2，2-三氟乙酮；

当R1为-Br，步骤S2具体如下：

将化合物II以0.5～1M的浓度溶解于溶剂II中，加热至50～70℃，随后加入浓度为45～50%的氢溴酸水溶液，并充分混合后，再将体系降温至-10～0℃，随后在0.5～1.5h内将重氮化试剂均匀加入上述体系中，重氮化试剂加入的物质的量为化合物III的物质的量的1.2～1.5倍，重氮化试剂加入的过程中保持体系温度低于0℃，在滴加完毕后保温并继续充分反应，得到重氮化合物溶液II；

在20～40min内向重氮化合物溶液II中分批加入溴化亚铜 ，并将温度上升至60～80℃，继续保温至充分反应，随后萃取并保留有机相，干燥并除去溶剂，得到1-(2-溴-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2，2，2-三氟乙酮；

当R1为-F，步骤S2具体如下：

将化合物II以0.5～1M的浓度溶解于已降温至0±5℃的氟化氢吡啶溶液中，其中氟化氢的质量分数为65～70%，保温混合40～60min，随后在0.5～1.5h内将重氮化试剂均匀加入到上述体系中，重氮化试剂加入的物质的量为化合物III的物质的量的1.2～1.5倍，重氮化试剂加入的过程中保持体系温度低于0℃，滴加完毕后保温反应20～30min，随后升温至60～90℃，继续保温反应2～4h，随后用水和二乙醚淬灭，分离有机层并用盐水洗涤，再减压浓缩，用有机溶剂洗脱，干燥后得到1-(2-氟-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2，2，2-三氟乙酮；

当R1为-OH，步骤S2具体如下：

配制质量分数为20～25%的硫酸溶液，并加热至70～80℃，将化合物II在20～30min内分批加入到上述硫酸溶液中，保温70～80℃充分反应后，降温至-10～0℃，随后在0.5～1.5h内将重氮化试剂均匀加入上述体系中，重氮化试剂加入的过程中保持体系温度低于0℃，重氮化试剂加入的物质的量为化合物III的物质的量的1.2～1.5倍，充分反应后得到重氮化合物溶液III；

另配制质量分数为30～40%的硫酸铜溶液，向其中滴加浓硫酸酸化，并加热至回流状态，将重氮化合物溶液III滴加入上述体系中，并将产品蒸出，滴加过程中保持体系体积不变，蒸出物经萃取、干燥后得到1-(2-羟基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2，2，2-三氟乙酮；

所述重氮化试剂为亚硝酸钠或亚硝酸钾中的至少一种。