[发明专利]一种基于On-DNA芳基重氮盐中间体制备C-C偶联产物的方法

权利要求书

1.一种基于On-DNA芳基重氮盐中间体制备C-C偶联产物的方法，其特征在于，所述On-DNA芳基重氮盐中间体的结构式为：DNA-Ar-N₂⁺X^-(X^-为酸根阴离子)；

在1～500摩尔当量的钯催化剂和1～1000摩尔当量的配体存在下，摩尔浓度为0.005～1.0mM的DNA-Ar-N₂⁺X^-溶液(X^-为酸根阴离子)、100～10000摩尔当量的偶联反应试剂和100～5000摩尔当量的碱在0～100℃下反应0.5～24小时直至反应结束；

其中，结构式中的DNA是由经人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链；X^–是氯离子、苯磺酸、对甲基苯磺酸、十二烷基苯磺酸，四氟硼酸离子或硫酸根离子中的任意一种；

其中，结构式中的Ar是单环或双环的芳香环，所述On-DNA芳基重氮盐中间体的重氮盐中间体是通过芳基苯胺原位重氮化得到且直接连接于Ar的环上；

其中，结构式中的DNA与Ar通过一个或多个化学键连接。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Ar可以选自以下基团：

R₁为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₆烯烃基、C₁-C₆炔烃基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆烷基氨基中的任意一种至多种的随机组合，Ar上可以有一个或多个R₁基团；R₂为连接DNA部分的功能团，具体是一个可以与DNA上的功能团互补反应的功能团，可以是氨基、羧基、醛基、芳卤，炔烃中的任意一种，R₂可以直接与Ar相连，也可以间隔多个化学键相连；Y为O、S、NH或烷基取代氨基中的任意一种。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述DNA-Ar-N₂⁺X^-溶液(X^-为酸根阴离子)的摩尔浓度是0.005～1.0mM；优选地，所述DNA-Ar-N₂⁺X^-的摩尔浓度是0.005mM，0.01mM，0.015mM，0.02mM，0.025mM，0.03mM，0.035mM，0.04mM，0.045mM，0.05mM，0.1mM，0.2mM，0.3mM，0.4mM，0.5mM，1.0mM；更优选地，所述DNA-Ar-N₂⁺X^-溶液(X^-为酸根阴离子)的摩尔浓度为0.025mM。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应溶液是含乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液、有机碱缓冲液中的任意一种或几种的含水的混合溶剂，且最终反应液中水的含量不低于总体积的20％；优选地，所述DNA-Ar-N₂⁺X^-(X^-为酸根阴离子)溶于水、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液或有机碱缓冲液。