[发明专利]一种心力衰竭分型模型及试剂盒

说明书

本发明公开了一种建立心力衰竭分型模型的方法，包括以脂酰肉碱C2、C3、isoC4、C4DC、isoC5、C6、C18、C18:1、C18:2、C20:4的血清水平为可变量，建立用于区分心力衰竭与否、用于区分缺血性心脏病导致的心力衰竭与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭的模型。该心力衰竭分型模型和适用的试剂盒可以作为一种辅助诊断手段用于协助诊断心力衰竭、心力衰竭病因，并可用于预测临床预后。

技术领域

本发明属于疾病辅助诊断工具领域，具体涉及一种心力衰竭分型模型及其建立方法，还涉及一种用于对心力衰竭分型的试剂盒。

背景技术

心力衰竭(heart failure，HF)作为多种心脏疾病的终末阶段，目前在全球范围内仍然是治疗难点和重点，给患者家庭和社会都带来了巨大的经济压力。对心力衰竭病理生理机制的新探索，如血管紧张素通路活性的上调、交感神经兴奋性增加和醛固酮介导的钠潴留，开启了心力衰竭治疗的抗神经激素时代，一定程度上改善了心力衰竭患者的预后。然而，在预测患者预后方面，目前可行的预测因子，包括左心室射血分数(LVEF)、利钠肽水平和纽约心脏协会(NYHA)分级不能完全解释和预测慢性HF患者长期不良结局的风险。

新颖的代谢组学技术在临床研究中显示出作为诊断和预测工具和优化心血管疾病管理的潜力。心肌脂肪酸代谢功能障碍在HF进展中逐渐发生，通过线粒体膜转运脂肪酸进行β-氧化，在心脏重塑和HF进展中发挥关键作用。由支链氨基酸(包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)生成的短链酰基肉碱也是评价线粒体功能(或功能障碍)的指标。这表明血清肉碱的定量分析可能提供一个独特的机会来获得与HF进展相关的脂肪酸和氨基酸的分解代谢信息。

在临床环境中，HF的常见病因可分为缺血性心脏病(ischemic heart disease，IHD)和非缺血性扩张型心肌病(diltaed cardiomyopathy，DCM)，主要通过冠状动脉狭窄的程度进行区分。这两种至关重要的病因具有截然不同的长期临床预后，需要不同的治疗策略。然而，很少有研究区分IHD-HF和DCM-HF患者的详细血清肉碱特征。

发明内容

为了研究HF的病因，发明人采用代谢组学技术研究了血清肉碱水平与心力衰竭的关系，发现一些脂酰肉碱与不同成因的心力衰竭存在一定的内在关系，从而开发出可用于对心力衰竭诊断并进行分型的模型，以此可以作为心力衰竭的辅助诊断工具。该辅助诊断工具便于对患者进行针对性的监测和治疗干预，提高存活时间，改善患者预后。具体而言，本发明包括如下技术方案。

一种建立心力衰竭分型模型的方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名)非心力衰竭患者、优选健康个体的血液样本(优选外周血，更优选外周静脉血)，作为对照组(control)；收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名、更优选不少于60名)临床确诊为缺血性心脏病(ischemic heart disease，IHD)导致的心力衰竭(IHD-HF)患者的血液样本(外周血，更优选外周静脉血)，作为缺血性心脏病组(即IHD-HF组)；收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名、更优选不少于60名)临床确诊为非缺血性扩张型心肌病(diltaed cardiomyopathy，DCM)导致的心力衰竭(DCM-HF)患者的血液样本(外周血，更优选外周静脉血)，作为非缺血性扩张型心肌病组(即DCM-HF组)；

(2)对于上述三组的各个血液样本，检测血清中左旋肉碱(L-carnitine)和脂酰肉碱的含量(统称为血清肉碱水平)，并对三个组的血清中左旋肉碱和各脂酰肉碱含量取平均值；

(3)确定左旋肉碱和脂酰肉碱中的代表性化合物作为区分非心力衰竭与心力衰竭的标志分子、区分三个组的标志分子；