[发明专利]一种蒂巴因衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种蒂巴因衍生物，其特征在于，结构式如式1所示：

式中，R为二级胺保护基，所述二级胺保护基选自苯磺酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、甲基、甲酸甲酯基、叔丁氧羰基、苄基、苄氧羰基、三氟磺酰基、甲磺酰基和三甲基苯磺酰基中的一种。

2.制备如权利要求1所述的蒂巴因衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.

提供化合物9，并使其脱除羟基保护基，生成化合物10；

所述脱除羟基保护基在酸性条件下进行；

所述脱除羟基保护基所采用的脱除试剂选自乙酸、三氟乙酸、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌和盐酸中的一种；

所述脱除羟基保护基所采用的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和乙酸中的一种；

所述脱除羟基保护基的反应温度为-10～110℃；

式中，R₁为羟基保护基，所述羟基保护基选自对甲氧基苄基、苄基、乙酰基、苄氧羰基、甲氧基亚甲基、甲基、三异丙基硅醚基、三乙基硅醚基和叔丁基二苯基硅基中的一种；

S2.

所述化合物10经还原反应，生成化合物11；

所述还原反应的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂、四氢铝锂和三叔丁基四氢铝锂中的一种；

所述还原反应的反应溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或两种；

所述还原反应的反应温度为-10～40℃；

S3.

所述化合物11经环化反应，生成化合物12；

所述环化反应的环化试剂选自N,N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二异丙基缩醛、硫酸、盐酸和磷酸中的一种；

所述环化反应的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和1,4-二氧六环中的一种；

所述环化反应的反应温度为0～80℃；

S4.

所述化合物12经酸水解反应，生成所述蒂巴因衍生物1；

所述酸选自盐酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、醋酸和三氟醋酸中的至少一种；

所述酸水解反应的反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲醇、二氯甲烷和水中的一种或两种；

所述酸水解反应的反应温度为0～60℃。

3.权利要求1所述的蒂巴因衍生物在制备可待因中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，制备可待因的方法，包括以下步骤：

S1.

使所述蒂巴因衍生物1脱除二级胺保护基，同时还原羰基，生成化合物2；

S2.

所述化合物2经还原胺甲基化反应，生成化合物3；

S3.

所述化合物3经催化氢化反应，生成化合物4；

S4.

所述化合物4经氧化反应，生成化合物5；

S5.

使所述化合物5脱除甲氧基，生成化合物6；

S6.

所述化合物6经羰基还原反应，生成可待因7。