[发明专利]一种盐酸乙哌立松杂质F的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，以2-溴乙苯为原料，通过格氏反应得到1-(2-乙基苯基)丙醇，再通过氧化反应得到2-乙基苯丙酮，所述2-乙基苯丙酮和多聚甲醛，哌啶盐酸盐一锅法经过曼尼希反应得到盐酸乙哌立松杂质F。

2.如权利要求1所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：

(1)将2-溴乙苯加入有机溶剂中充分溶解，向反应液中加入金属镁，随后加入碘单质引发反应，反应完成后，得到格式试剂2-乙苯溴化镁；

(2)向步骤（1）所述格氏试剂中滴加正丙醛，在室温下反应，直至反应完全；

(3)将步骤（2）反应液加入到冰水中，加入提取溶剂，得到有机相和水相，所述有机相减压除去溶剂，得到1-(2-乙基苯基)丙醇，将所述1-(2-乙基苯基)丙醇溶于二氯甲烷溶液中备用；

(4)将氧化剂加入到反应瓶中，降温，滴加步骤（3）所述1-(2-乙基苯基)丙醇的二氯甲烷溶液，搅拌直至反应完全；

(5)将三乙胺滴加至步骤(4)反应液中，然后将反应液倒入水中，加入提取溶剂，得到有机相和水相，所述有机相用水洗至中性，然后减压浓缩得到2-乙基苯丙酮；

(6)将步骤（5）所述2-乙基苯丙酮，哌啶盐酸盐，多聚甲醛，异丙醇加入到反应瓶中，于90~100℃反应，直至反应完全；

(7)将步骤（6）反应体系降至常温，加入提取溶剂，并加入碱水调节PH为碱性，萃取分液，得到有机相，所述有机相用水洗后，加入当量的盐酸，减压浓缩，得到盐酸乙哌立松杂质F粗品；

(8)将步骤（7）所述盐酸乙哌立松杂质F粗品和异丙醇加入到反应瓶中，升温溶解澄清后，加入丙酮，然后降温养晶，过滤得到盐酸乙哌立松杂质F。

3.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、异丙醚中的任意一种，所述金属镁为镁粉、镁条、镁屑中的任意一种；所述步骤（1）加入碘单质引发反应。

4.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中引发反应的温度为-5~5℃。

5.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中滴加正丙醛的温度为-5~5℃。

6.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中氧化剂为二甲基亚砜和草酰氯组合物，二甲基亚砜和三氟乙酸酐组合物，吡啶和三氧化铬组合物，硫酸和三氧化铬组合物中的任意一种。

7.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中的反应温度为90~100℃；所述步骤(8)降温养晶过程中，溶剂质量比为异丙醇：丙酮=1:2-1:5。

8.如权利要求2所述的盐酸乙哌立松杂质F的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

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