[发明专利]山姜素在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了山姜素在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。本发明所述的山姜素山姜素与乙酰胆碱竞争性结合CHRM3，抑制细胞释放乙酰胆碱，从而缓解由乙酰胆碱引起的平滑肌收缩效应，最终扩张支气管，缓解气流受限。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及山姜素在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。

背景技术

气流受限性肺疾病是一类通气功能障碍的肺部疾病，其发病机制复杂，具有较高的致残率和死亡率。目前治疗此类疾病的主要药物是支气管扩张剂，它对小气道具有良好的扩张作用,通过调节支气管平滑肌的功能而发挥扩张支气管的作用，从而显著改善支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等气流受限性肺疾病患者的肺功能。然而，药物在使用过程中存在严重的不良反应和副作用，从而限制了临床应用。

我国中药资源丰富，从天然植物中筛选具有活性的新化合物或已知结构的天然化合物的新用途已成为新药开发的主要途径之一。因此，本领域迫切需要从天然化合物中寻找低毒、高效的治疗COPD的药物。山姜素是一种天然的黄酮类化合物，主要存在于姜科植物中，具体结构如式(Ⅰ)：

通过研究表明山姜素具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血栓等作用，但目前未见山姜素作为活性成分用于COPD的治疗或保健食品的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在克服现有技术中的缺陷，提出山姜素在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

山姜素在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。

进一步，所述的山姜素作为胆碱能受体拮抗剂在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。

进一步，所述的山姜素与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，抑制细胞释放乙酰胆碱；所述的山姜素通过分子对接和分子动力学模拟技术筛选得到。

进一步，所述的气流受限性肺疾病为哮喘、慢性阻塞性肺疾病、哮喘-慢阻肺重叠、支气管痉挛或闭塞性细支气管炎中的一种。

一种胆碱能受体拮抗剂在制备用于治疗气流受限性肺疾病药物中的应用。

进一步，所述的胆碱能受体拮抗剂通过分子对接和分子动力学模拟技术筛选得到。

进一步，所述的胆碱能受体拮抗剂为山姜素；所述的山姜素与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，抑制细胞释放乙酰胆碱。

一种胆碱能受体拮抗剂，所述的胆碱能受体拮抗剂通过山姜素与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，抑制细胞释放乙酰胆碱。

一种胆碱能受体拮抗剂的筛选方法，所述的胆碱能受体拮抗剂通过分子对接和分子动力学模拟技术筛选得到。

进一步，所述的方法包括如下步骤：

(1)分子对接：确定胆碱能受体的结合位点，将化合物与胆碱能受体进行对接，筛选出胆碱能受体拮抗剂；

(2)分子动力学模拟技术：通过分子动力学模拟，使胆碱能受体与所述的步骤(1)中筛选得到的胆碱能受体拮抗剂进行动态结合，确定动态结合特征；

(3)体外细胞试验：通过体外细胞试验验证筛选得到的胆碱能受体拮抗剂对胆碱能受体的抑制效果。

相对于现有技术，本发明具有以下优势：

本发明所述的山姜素山姜素与乙酰胆碱竞争性结合CHRM3，抑制细胞释放乙酰胆碱，从而缓解由乙酰胆碱引起的平滑肌收缩效应，最终扩张支气管，缓解气流受限。