[发明专利]一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法有效
申请号: | 202110067832.5 | 申请日: | 2021-01-19 |
公开(公告)号: | CN112724027B | 公开(公告)日: | 2022-03-01 |
发明(设计)人: | 常章锋;邢兴龙;樊根遥;张倩如;赵晓雷;赵亚翡;田志国;李军;龚清;李萍 | 申请(专利权)人: | 河北坤安药业有限公司 |
主分类号: | C07C215/60 | 分类号: | C07C215/60;C07C213/00;C07C213/10 |
代理公司: | 石家庄国为知识产权事务所 13120 | 代理人: | 郝晓红 |
地址: | 050000 河北省石家庄市桥*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 肾上腺素 制备 方法 | ||
1.一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将异丙基肾上腺酮或其盐与硼氢化物在溶剂中进行还原反应,然后与盐酸反应成盐,得到盐酸异丙肾上腺素粗品;所述溶剂为水、N,N-二甲基甲酰胺,或N,N-二甲基甲酰胺的水溶液。
2.根据权利要求1所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述硼氢化物包括硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌中的至少一种;和/或
所述异丙基肾上腺酮或其盐与所述硼氢化物中硼氢根的摩尔比为1︰0.25~1.9;和/或
反应温度为2~18℃。
3.根据权利要求1所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述N,N-二甲基甲酰胺的水溶液中水与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1︰0.1~10。
4.根据权利要求1所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述溶剂为水。
5.根据权利要求1所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,每克所述异丙基肾上腺酮或其盐对应的所述溶剂的用量为5~20ml。
6.根据权利要求1~5任一项所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括对所述盐酸异丙肾上腺素粗品进行纯化,具体操作为:将所述盐酸异丙肾上腺素粗品在纯化溶剂回流,热滤,滤液降温析晶后固液分离,得固体,将所得固体置于混合溶液中搅拌,过滤,干燥;所述纯化溶剂为甲醇或乙醇;所述混合溶液为有机溶剂和水的混合物,所述有机溶剂为异丙醇、正丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮中的任意一种。
7.根据权利要求6所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述回流的时间为10~60min;和/或
所述滤液降温至10~20℃;和/或
所述固体在所述混合溶液中控温20~40℃搅拌。
8.根据权利要求6所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,每克所述盐酸异丙肾上腺素粗品对应的所述纯化溶剂的体积为5~20ml,所述混合溶液的体积为5~20ml。
9.根据权利要求7所述盐酸异丙肾上腺素的制备方法,其特征在于,所述混合溶液中,所述有机溶剂与所述水的体积比为4~15:1。
10.一种生产高纯度盐酸异丙肾上腺素的方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
S1、合成异丙基肾上腺酮或其盐;
S2、在2~18℃条件下,将所述异丙基肾上腺酮或其盐与硼氢化物在溶剂中进行还原反应,并与盐酸反应成盐,得到盐酸异丙肾上腺素粗品;所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、水或N,N-二甲基甲酰胺的水溶液;所述N,N-二甲基甲酰胺的水溶液中水与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1︰0.1~10;所述异丙基肾上腺酮或其盐与所述硼氢根的摩尔比为1︰0.25~1.9;
S3、用纯化溶剂和混合溶液依次对所述盐酸异丙肾上腺素粗品进行纯化;所述纯化溶剂为甲醇或乙醇,所述混合溶液为有机溶剂与水的混合物,所述有机溶剂为异丙醇、正丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮中的任意一种。
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