[发明专利]一种缬沙坦分散片制备方法和缬沙坦分散片

说明书

本发明公开了一种缬沙坦分散片制备方法和缬沙坦分散片，采用预混方式将原辅料分批加入到混合机中进行混合，增加混合过程中的颗粒流动性。本发明还提供了一种缬沙坦分散片，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：80重量份的缬沙坦、54重量份的微晶纤维素、12重量份的交联聚维酮XL、0.5重量份二氧化硅、4.5重量份的硬脂酸镁和1重量份的二氧化硅SH‑CD3。其中，二氧化硅和硬脂酸镁共同增加混合过程中的流动性，微晶纤维素与交联聚维酮XL共同作用增强了缬沙坦分散片的崩解速度。本发明解决了现有缬沙坦分散片制备工艺过程中颗粒流动性差，崩解速度慢，以一水乳糖作为填充剂对于糖尿病患者不适用的技术问题。

技术领域

本发明属于分散片技术领域，尤其涉及一种缬沙坦分散片制备方法和缬沙坦分散片。

背景技术

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，可治疗治疗轻、中度原发性高血压。除此以外，缬沙坦还可以应用于治疗糖尿病肾病中，具有较好的疗效，有助于降低患者血压水平，降低蛋白尿，改善肾功能，且用药安全性高，促进患者早日康复，值得推广。

分散片作为在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。

由于缬沙坦原料在混合工艺过程中颗粒流动性较差，崩解速度慢，现有技术中为增加颗粒的流动性和可压性采用一水乳糖作为填充剂制得缬沙坦分散片，但是对于糖尿病患者而言，不宜服用含乳糖的药物，因此需要对缬沙坦分散片的配方和工艺进行改进。

发明内容

本发明提供了一种缬沙坦分散片制备方法和缬沙坦分散片，用以解决现有缬沙坦分散片制备工艺过程中颗粒流动性差，崩解速度慢，以一水乳糖作为填充剂对于糖尿病患者不适用的技术问题。

有鉴于此，本发明提供了一种缬沙坦分散片制备方法，包括以下步骤：

(1)第一次混合：将缬沙坦、二氧化硅和内加硬脂酸镁加入第一混合机中，混合10分钟，得第一混合料；

(2)过筛混合：将第一混合料过80目筛，得到第二混合料；

(3)第二次混合：依次将内加交联聚维酮XL和微晶纤维素通过80目筛后，与第二混合料一同加入第二混合机中，混合10分钟，得第三混合料；

(4)制粒：将混合好后的物料加入干法制粒机中进行制粒，得到干颗粒；将干颗粒及侧漏物料分别用振荡筛30目和80目筛进行筛分，收集30目筛与80目筛之间的颗粒；

(5)总混：取得步骤(4)30目筛与80目筛之间的颗粒与外加交联聚维酮XL、二氧化硅SH-CD3和外加硬脂酸镁一起投入第二混合机中混合10分钟，得混合颗粒；

(6)将混合颗粒进行压片，包装，得缬沙坦分散片。

可选地，步骤(1)中，第一混合机为HZD-400型柱式周转料斗混合机，转速为10rpm，转速为10rpm；步骤(3)中，第二混合机为HL-1500型固定料斗混合机，转速为30HZ。

可选地，步骤(2)中，将第一混合料置于YK-250型摇摆颗粒机中，用80目筛过筛。

可选地，步骤(4)中，干法制粒机设置辊轮转速为11rpm，辊轮间隙范围为0.5～1.5mm，辊轮压力为35～75bar，一级整粒速度为80rpm；二级整粒速度为100rpm。

可选地，步骤(4)中，筛分后，对于通过80目筛的颗粒加入干法制粒机中进行二次制粒；对于不能通过30目筛的颗粒进行整粒。