[发明专利]一种多重协同的抗菌纳米前药

权利要求书

1.一种多重协同的抗菌纳米前药，其主体为聚乙二醇修饰的支化聚乙烯亚胺，其特征在于：主体上修饰有硼酸基团，硼酸基团通过形成五元和/或六元环状硼酸酯键连接有抗菌化合物，所述抗菌化合物具有1,2-位羟基或1,3-位羟基结构，所述抗菌化合物选自大黄素、槲皮素、木犀草素、黄芩苷；

其结构通式如式I所示：

式I中，R为含有1,2-或1,3-位羟基结构的抗菌化合物，n为11～228的整数。

2.根据权利要求1所述的抗菌纳米前药，其特征在于：

所述支化聚乙烯亚胺的相对分子量独立为600～10000；

所述聚乙二醇独立为相对分子量500～10000的甲氧基聚乙二醇。

3.一种抗菌纳米前药的制备方法，所述抗菌纳米前药如权利要求1或2所述，包括：

S1）将支化聚乙烯亚胺PEI与活化后的mPEG-NHS反应，得到聚乙二醇修饰的mPEG-PEI；

S2）mPEG-PEI与4-溴甲基苯硼酸反应，得到含有硼酸基团的mPEG-PEI-PB；

S3）mPEG-PEI-PB与含有1,2-位羟基或1,3-位羟基结构的抗菌化合物反应，纯化得到含有五元或六元环状结构硼酸酯键的pH敏感型纳米前药。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：PEI与PEG的摩尔比为1:（1~20）。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤S1）和S3）的反应温度独立为30℃～50℃；步骤S2）的反应温度独立为70～80℃。

6.根据权利要求3～5任一项所述的制备方法，其特征在于：

步骤S2）中mPEG-PEI与4-溴甲基苯硼酸的比例为1:（1～100）；

步骤S3）中，mPEG-PEI-PB与含有1,2-或1,3-位羟基结构的抗菌化合物的摩尔比为1:（5～50）。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：mPEG-PEI-PB与抗菌化合物的摩尔比为1：(5～15)，PEI的平均分子量为1800，mPEG的平均分子量为2000，抗菌化合物为大黄素。

8.权利要求1或2所述抗菌纳米前药在制备抗菌药物中的应用。