[发明专利]预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物及筛选方法和应用

说明书

本发明提供了一种用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物。本发明还提供上述甲基化标记物在制备用于预测抗精神病药物疗效的诊断试剂和/或辅助诊断试剂和/或诊断试剂盒中的用途。本发明进一步提供上述甲基化标记物的筛选方法。用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物预测抗精神病药物治疗疗效，可以提高抗精神病药物疗效的预测准确率，节约成本，适于推广应用，具有较好的应用前景；本发明甲基化标记物的筛选方法，简单、科学、可靠。

技术领域

本发明专利涉及生物技术领域，具体是指一种用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物及其筛选方法和应用。

背景技术

精神分裂症是一种重型精神障碍，多发病于青少年及青年早期，表现为阳性症状、阴性症状及认知功能损害等症状群。该病发病率约为1％，致残率高，相当比例的患者存在症状迁延不愈或渐进性功能衰退的现象。抗精神病药物治疗仍是精神分裂症的主要治疗方法。早期抗精神病药物治疗应答情况是该病长期症状和功能结局的最强有力的预测因素之一。然而，迄今仍缺乏客观的生物学标记物来预测患者的早期治疗应答。目前已有初步的脑结构协变连接研究显示精神分裂症患者可能存在皮层下脑结构同步发育异常，且与患者的行为学表型相关。目前借助“在体”脑影像技术从脑结构及功能网络水平上发现了可预测抗精神病药物早期疗效的神经生物学标记物。然而，脑网络连接是从宏观角度预判抗精神病药早期疗效，微观上，脑网络连接可能受基因表达及神经可塑性变化的影响，而基因表达又在很大程度上受表观遗传的调控。已有研究证实表观遗传学变化与脑结构体积变化之间存在关联。因此我们进一步推测表观遗传或有预判精神分裂症患者早期治疗应答的潜在价值。表观遗传是指DNA序列无改变，但基因表达发生变化，进而改变基因功能并引起表型变化。在表观遗传修饰中，DNA甲基化是研究得较深入且较重要的调节基因表达的方式之一。目前，已有研究初步揭示抗精神病药物治疗可影响DNA甲基化水平，如奥氮平可引起大鼠海马、小脑中编码多巴胺受体、转运体等基因甲基化水平普遍增高；氯氮平可引起小鼠神经发育相关基因甲基化水平改变等。然而，仍未有研究探讨DNA甲基化在预判抗精神病药早期疗效中的作用。

因此，找到准确的DNA甲基化标记物是预测抗精神病药物疗效转归的至关重要的一步。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，提供一种用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物，本发明还提供上述甲基化标记物在制备用于预测抗精神病药物疗效的诊断试剂和/或辅助诊断试剂和/或诊断试剂盒中的用途。本发明进一步提供上述甲基化标记物的筛选方法。用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物预测抗精神病药物治疗疗效，可以提高抗精神病药物疗效的预测准确率，节约成本，适于推广应用，具有较好的应用前景；本发明甲基化标记物的筛选方法，简单、科学、可靠。通过对DNA甲基化数据分析，发现与抗精神病药物疗效预测相关的新的生物标记物。

在本发明的第一方面，本发明提供一种用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物，所述用于预测抗精神病药物疗效的DNA甲基化标记物选自人第1号染色体上的甲基化CpG位点cg08348962、第4号染色体上的甲基化CpG位点cg27184628、第5号染色体上的甲基化CpG位点cg19679633、第6号染色体上的甲基化CpG位点cg10652641、第8号染色体上的甲基化CpG位点cg21442626、第12号染色体上的甲基化CpG位点cg09265000、第15号染色体上的甲基化CpG位点cg27079104、第16号染色体上的甲基化CpG位点cg06295223、第19号染色体上的甲基化CpG位点cg07237326中的一个或多个。