[发明专利]一种3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的简易合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑多氟烷基化取代咪唑[1,2‑a]并吡啶的简易合成方法，涉及药物合成技术领域。该方法为，在氮气气氛下，将摩尔比1：2‑2.5的咪唑[1,2‑a]并吡啶衍生物与多氟烷基碘用溶剂溶解后，加入诱导剂和添加剂，在光照下进行反应，反应时间为24‑96h。本发明通过在光照条件下，用引发剂诱导多氟烷基碘产生自由基，进而与咪唑[1,2‑a]并吡啶衍生物发生多氟烷基化反应，反应条件温和，收率高，且反应途径环保可持续。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的简易合成方法。

背景技术

含氟化合物广泛应用于材料，药物等方面，特别是含氟杂环药物能够显著改善药物的代谢途径，药代动力学以及膜渗透性等性质，含氟药物的开发受到广泛关注。此外，咪唑[1,2-a]并吡啶结构单元经常出现在药物(例如：抗病毒，结核等活性)以及农业，材料等各种领域。因此，对咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物的合成与官能化修饰引起了科学家的极大兴趣。据统计，市场上约20％的药物和30％的农业化学品含有氟原子。然而，对咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物的3-位多氟烷基化取代方法未见报道。此外，光催化反应由于具有反应条件温和，环境友好，可持续等诸多突出优点，在制药领域具有重要应用前景。最近，文献报道了在光照条件下，多氟烷基碘衍生物能够形成给体受体复合物(EDA)，继而与β-酮酸酯或芳基化合物发生多氟烷基化反应，具有反应条件很温和，收率高等优点。

鉴于此，拟通过光催化途径发展可持续绿色的关于取代咪唑[1,2-a]并吡啶3-多氟烷基化方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何通过光催化途径取代咪唑[1,2-a]并吡啶3-多氟烷基化。

为了解决上述问题，本发明提出以下技术方案：

本发明提供一种3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的简易合成方法，包括以下步骤：

在氮气气氛下，将摩尔比1：2-2.5的咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物与多氟烷基碘用溶剂溶解后，加入诱导剂和添加剂，在光照下进行反应，反应时间为24-96h。

其进一步地技术方案为，光照条件为LED灯或紫外灯，功率为24-70W。

其进一步地技术方案为，反应温度为20-45℃。

其进一步地技术方案为，溶剂为二甲亚砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺，溶剂的用量为，每0.2毫摩尔咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物需溶剂1-3毫升，优选为2毫升。

其进一步地技术方案为，诱导剂为N,N-二异丙基乙胺、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(TMEDA)、N,N,N’,N’-四乙基乙二胺、三乙烯二胺(DABCO)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)中的至少一种，诱导剂的用量为1-1.5摩尔当量(以咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物为基准)。

其进一步地技术方案为，添加剂为磷酸钾、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种，添加剂用量为18-25％摩尔当量(以咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物为基准)，优选为20％摩尔当量。

其进一步地技术方案为，所述咪唑[1,2-a]并吡啶衍生物的结构符合式1-1通式：

R¹、R²中，n＝1-20。

其进一步地技术方案为，所述多氟烷基碘的结构符合以下通式：

C_nF_2n+1I，IC_nF_2nCO₂Et,IC_nF_2nCO₂Me，式中，n＝1-20。