[发明专利]一种炔类杂环BTK抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有通式(I)所示的化合物或者其前药、稳定同位素衍生物、可药用的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，

其中：

X₁，X₂，X₃，X₄可以独立地选自N、CR¹；

环B为萘环、萘环上碳被1-3个氮取代氮杂萘环(喹啉，异喹啉，喹唑啉等)、吲哚、吲哚环上碳被1-2个氮取代氮杂吲哚，其中上述的萘环、氮杂萘环、吲哚、氮杂吲哚任选被一个或多个G¹所取代；

R¹独立地选自H、氰基、卤素、C_1-6烷基或-NHR²；

R²独立地选自H、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选被氰基、卤素、-OR³、-NR⁴R⁵、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基；

E不存在或为C_1-6烷基；

Y不存在或选C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、5-12元稠烷基、5-12元稠杂环基、5-12元螺环基、5-12元螺杂环基、芳香基或者杂芳香基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基、芳香基或者杂芳香基任选被一个或多个G²所取代；

Z独立地选自氰基、-NR⁶CN、

键a为双键或者三键；

当a为双键时，R^a、R^b和R^c各自独立地选自H、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基。其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G³所取代；

R^a和R^b或R^b和R^c任选与它们连接的碳原子共同形成一任选含有杂原子的3-6元环；

当键a为三键时，R^a和R^c不存在，R^b独立选自H、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基被一个或多个G⁴所取代；

R⁶独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G⁵所取代；

G¹、G²、G³、G⁴和G⁵各自独立选自氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR⁷、-OC(O)NR⁷R⁸、-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)R⁷、-NR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、-NR⁷C(O)NR⁸R⁹、-S(O)_mR⁷或-NR⁷S(O)_mR⁸，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳香基、杂芳香基任选被1个或多个氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR¹⁰、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)R¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰C(O)R¹¹、-NR¹⁰C(O)NR¹¹R¹²、-S(O)_mR¹⁰或-NR¹⁰S(O)_mR¹¹的取代基所取代；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立选自氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-8环烷基或3-8元单环杂环基、单环杂芳香基或者苯基；且m为1或2。