[发明专利]视黄酸类化合物在制备抗肝癌药物中的应用

权利要求书

1.视黄酸类化合物在制备抗肝癌药物中的应用，所述药物以治疗有效量的视黄酸类衍生物、或其联合索拉非尼和/或伦伐替尼作为有效成分，所述视黄酸类化合物选自具有如下式(1)所示通式结构的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐：

式(1)中，X选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-C(R₄R₅)-中的一种；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分别独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基中的一种；

Y₁、Y₂、Y₃、Y₄分别独立地选自-CH＝或-N＝；

L选自中的一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物选自具有如下式(1-1)所示通式结构的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐：

式(1-1)中，X选自-O-、-S-或-S(＝O)-；

R₁、R₂、R₃分别独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基中的一种；

Y₁、Y₂分别独立地选自-CH＝或-N＝，Y₃和Y₄均为-CH＝；

L为炔基。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物的结构式为

4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物在制备抑制肝癌干细胞药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物通过促进肝癌干细胞凋亡或抑制肝癌干细胞转移实现。

6.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物联合索拉非尼和/或伦伐替尼在制备肝癌细胞受体络氨酸激酶抑制药物中的应用。

7.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述视黄酸类化合物联合索拉非尼和/或伦伐替尼在制备肝癌由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路抑制药物中的应用。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述视黄酸类化合物为有效成分时，所述视黄酸类化合物的应用剂量为0.1–20mg/kg。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述视黄酸类化合物联合索拉非尼作为有效成分时，所述视黄酸类化合物的应用剂量为0.1–20mg/kg，所述索拉非尼的应用剂量为10–100mg/kg。

10.根据权利要求1至9任一项所述的应用，其特征在于，所述肝癌包括但不限于原位肝癌、转移性肝癌或肝内胆管癌。