[发明专利]一种3′-甲氧基鸟苷的合成方法

权利要求书

1.一种合成3′-甲氧基鸟苷的方法，其结构如下：

；

具体的技术方案通过以下步骤实现：

其特征在于：具体制备方法包括以下步骤：

（1）化合物Ⅰ与叔丁基二苯基氯硅烷反应，选择性保护一级醇得到化合物Ⅱ；

（2）化合物Ⅱ被氧化成酮Ⅲ；

（3）化合物Ⅲ被还原成醇Ⅳ，二级醇构型翻转；

（4）化合物Ⅳ甲基化得到中间体Ⅴ；

（5）化合物Ⅴ发生一锅法脱保护，乙酰化得到中间体Ⅵ；

（6）化合物Ⅵ与N-2-乙酰鸟嘌呤偶联得到中间体Ⅶ；

（7）化合物Ⅶ脱去两个乙酰基得到化合物Ⅷ；

（8）化合物Ⅷ去除硅基保护基得到最终产物Ⅸ。

2.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所用的碱为咪唑，吡啶，4-二甲氨基吡啶，三乙胺，二异丙基乙基胺中的一种，化合物Ⅰ，叔丁基二苯基氯硅烷，碱的摩尔比为1：(1.1～1.5):(2～3)，所采用的有机溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺，无水二氯甲烷，无水四氢呋喃中的一种。

3.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所用的溶剂为无水二氯甲烷，反应的温度为-60℃到室温，所用的氧化剂还可以为三氧化铬，戴斯马丁氧化剂等。

4.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(3)中化合物Ⅲ与硼氢化钠的摩尔比为1：(6～8)，混合溶剂乙醇和水的体积比为3:1。

5.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(4)中所用的甲基化试剂为碘甲烷，硫酸二甲酯，三甲基氧鎓四氟硼酸中的一种，所用的溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(5)中脱缩醛的试剂可以为75%的醋酸，50%的三氟乙酸中的一种，乙酰化试剂为乙酸酐，乙酰氯中的一种。

7.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(6)中与化合物Ⅵ偶联的试剂为N-2-乙酰鸟嘌呤，化合物Ⅵ，N-2-乙酰鸟嘌呤，N,O-双三甲硅基乙酰胺和三氟甲磺酸三氟甲基硅脂的摩尔比为1:1:6:3，所用的溶剂为无水1,2-二氯乙烷，反应的温度为100℃。

8.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(7)中溶剂为乙醇和40%的甲胺水溶液混合物，溶剂体积比为2:1。

9.根据权利要求1所述的3′-甲氧基鸟苷的合成方法，其特征在于：步骤(8)中脱去硅基保护基的方法可以为四丁基氟化铵∕四氢呋喃体系，3%盐酸∕甲醇体系，氟化氢吡啶∕四氢呋喃体系或氢氟酸∕乙腈体系中的任意一种。