[发明专利]氮杂甾体吡啶类化合物及其合成与应用

权利要求书

1.一类具有如下所示结构通式的氮杂甾体吡啶类化合物、或其药学上可接受的盐：

式中，R₁选自

2.一种如权利要求1所述的氮杂甾体吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)黄体酮A-失碳-3,5-开裂，得化合物2

在四口反应瓶中加入黄体酮和叔丁醇，搅拌下加入碳酸钠水溶液，加热至微沸，慢慢滴加高碘酸钠和高锰酸钾的热水溶液，滴加完后，继续回流反应；TLC监控反应，反应完全，停止反应，降温，过滤，滤饼用温水洗涤；滤液减压蒸去叔丁醇后，冰浴下用酸调pH值至2.0，用二氯甲烷萃取，分取二氯甲烷液，用饱和亚硫酸氢钠洗涤后，再用饱和氯化钠溶液洗涤；分取二氯甲烷萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，得化合物2为孕甾烷-5,20-二酮-3-羧酸；

(2)由化合物2合成化合物3

将化合物2、醋酸铵和冰醋酸加入到反应瓶中，加热搅拌回流，减压蒸去冰醋酸，降温至室温，慢慢加入冰水，搅拌半小时后，过滤，滤渣水洗，用乙醇重结晶得化合物3为4-氮杂5-孕烯-3,20-二酮；

(3)由化合物3合成化合物4

将化合物3、乙醇和钯碳加入单口反应中，抽真空充氮气，然后抽真空充氢气至氢气球微膨胀，室温搅拌反应，TLC监控反应，反应完全，过滤，滤液减压浓缩至近干，加水，搅拌，析出大量白色固体，烘干，得化合物4为4-氮杂孕甾-3,20-二酮；

(4)由化合物4合成氮杂甾体吡啶类化合物

将化合物4、芳香醛、丙二腈、醋酸铵、碳酸铯和乙醇加入反应瓶中，氮气保护，搅拌，加热回流，TLC监控反应，反应完全后降温至室温，然后向反应混合液中加入氢氧化钠溶液和过氧化氢溶液，继续在室温搅拌过夜，出现黄色固体，过滤，得粗品，再用石油醚和乙酸乙酯柱层析，氮杂甾体吡啶类化合物；

其中，R₁的定义同权利要求1所述。

3.根据权利要求2所述的氮杂甾体吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述调pH值至2.0所用的酸为6mol/L的HCl溶液，所述降温为降至温度40℃。

4.根据权利要求2所述的氮杂甾体吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述加热搅拌回流时间为5h。

5.根据权利要求2所述的氮杂甾体吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述抽真空充氮气的次数为3次。

6.根据权利要求2所述的氮杂甾体吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(4)所述加入的氢氧化钠溶液的浓度为6mol/L，过氧化氢溶液的浓度为30％，两者的加入体积比为1:1。

7.如权利要求1所述的氮杂甾体吡啶类化合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述应用为在制备抗前列腺癌、卵巢癌药物中的应用。