[发明专利]一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成α‑苄基苯并呋喃类化合物的方法，在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α‑苄基苯并呋喃类化合物。与已有的方法相比较，本发明不仅避免了直接使用空气敏感的零价镍配合物为催化剂，而且底物适用性得到了显著的拓展，提供了由空气稳定的二价镍系催化剂实现的、通过芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应来制备α‑苄基苯并呋喃类化合物的一个新方法。

技术领域

本发明属于有机合成制备技术领域，具体涉及到一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法。

背景技术

苯并呋喃及其衍生物不仅广泛存在于天然产物和生物活性分子中，同时也是构建药物分子的通用结构单元（参见Horton, D. A.; Bourne, G. T.; Smythe, M. L. Chem. Rev.2003, 103, 893）。在苯并呋喃系衍生物中，苯并呋喃骨架上β位的烷基化目前可以通过路易斯酸或者布朗斯特酸催化实现（参见Rueping, M.; Nachtsheim, B. J. Beilstein J. Org. Chem.2010, 6, 6）。但是，针对苯并呋喃骨架上α位的烷基化的方法目前还是比较少的，并且存在着明显的局限性。例如Yoshiaki课题组利用对空气敏感的零价镍催化剂实现了苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应，但是仅此一例，未见底物拓展（参见Nakao, Y.;Kashihara, N.; Kanyiva, K. S.; Hiyama, T. Angew. Chem.,Int. Ed.2010, 49,4451）。因此，若能利用空气中稳定的二价镍(II)配合物为催化剂，实现一系列芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应将是具有独创性的，可以为α-苄基苯并呋喃类化合物提供具有良好底物适用性的新合成方法，具有显而易见的创新性和潜在实际应用价值的。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的新方法，即以空气稳定的混配型镍(II)配合物Ni[P(OEt)₃]{[R`NC(CH<sub>3</sub>)C(CH<sub>3</sub>)NR`]C}Br₂为催化剂，其中R`为2,4,6-三甲基苯基，在有机碱存在下，通过芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应来合成α-苄基苯并呋喃类化合物，催化剂的可操作性和底物适用性都要明显优于现有技术。

本发明采用如下技术方案：

一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，包括以下步骤，在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α-苄基苯并呋喃类化合物。

本发明公开的合成α-苄基苯并呋喃类化合物反应为，在惰性气体气氛中，混合催化剂、有机碱、苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物和溶剂，反应得到α-苄基苯并呋喃类化合物。

本发明中，所述催化剂的化学结构式如下：

R`具有以下结构式：

。

上述技术方案中，反应结束后进行常规提纯，得到α-苄基苯并呋喃类化合物；比如反应结束后，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯，得到产物，可进行定量分析收率。

上述技术方案中，所述反应的温度为100～130℃，时间为36～60小时；优选的，反应的温度是110℃，反应的时间为48小时。

上述技术方案中，所述惰性气体为氩气；所述溶剂为烷基苯类溶剂，比如甲苯；有机碱为叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、甲醇钠或者甲醇钾，优选叔丁醇钠。