[发明专利]喜树碱类-聚己内酯偶联前药、制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种喜树碱类-聚己内酯偶联前药，其特征在于，包括如下式所示化合物中的一种或多种：

R₁选自H、甲基、乙基；

R₂为H或OH时，R₃为

R₃为H时，R₂为

R来自于能够引发己内酯开环聚合的引发剂；

n＝2～300；

m＝1～20。

2.根据权利要求1所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药，其特征在于，包括如下式所示化合物中的一种或多种：

3.根据权利要求1所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药，其特征在于，所述R为C1～C10烷氧基，苯基取代C1～C10烷氧基、其中的C1～C10烷基中一个或多个C原子可以被O取代。

4.一种喜树碱类-聚己内酯偶联前药的制备方法，其特征在于，包括：式(I-1)所述的化合物与式(I-2)所示的化合物进行缩合反应，得到所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药；

其中：

R₁选自H、甲基、乙基；

R₂为H或OH；

R来自于能够引发己内酯开环聚合的引发剂；

n＝2～300；

m＝1～20；

所述式(I-2)所示的化合物可以替换为对应的酰氯或者酸酐。

5.一种喜树碱类-聚己内酯偶联前药制剂，其特征在于，包含权利要求1～4任一项所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药。

6.根据权利要求5所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药制剂，其特征在于，还包括助剂。

7.根据权利要求6所述的喜树碱类-聚己内酯偶联前药制剂，其特征在于，所述助剂选自聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、卵磷脂、胆固醇、细胞膜、吐温、司盘、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇中的一种或多种。

8.一种权利要求5～7任一项所述喜树碱类-聚己内酯偶联前药制剂的制备方法，其特征在于，包括：将喜树碱类-聚己内酯偶联前药与助剂溶于有机溶剂并混合均匀，匀速滴入水相后除去有机溶剂，得到均匀分散的纳米粒。

9.一种权利要求5～7任一项所述喜树碱类-聚己内酯偶联前药制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。