[发明专利]一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种以2‑氯‑4‑氨基溴苯为原料合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：2‑氯‑4‑氨基溴苯经重氮化反应生成2‑氯‑4‑氟溴苯；2‑氯‑4‑氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸；或2‑氯‑4‑氟溴苯与氰化亚铜反应生成2‑氯‑4‑氟苯腈；2‑氯‑4‑氟苯腈在酸性条件下水解生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸盐，2‑氯‑4‑氟苯甲酸盐经酸化得到2‑氯‑4‑氟苯甲酸。本发明提供的以2‑氯‑4‑氨基苯腈为原料合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法。

背景技术

2-氯-4-氟苯甲酸是一种重要的精细化工中间体，它广泛应用在医药和农药领域，特别地，它是除草剂苯嘧磺草胺的关键中间体，该除草剂具有巨大的市场潜力。

关于2-氯-4-氟苯甲酸的合成技术，参考国内外文献主要有以下几种方法：

1、目前国内的传统合成工艺，通常采用重铬酸盐为氧化剂，将2-氯-4-氟甲苯氧化为2-氯-4-氟苯甲酸，但是重铬酸盐毒性大，对环境污染严重，且产品收率较低。

2、中国专利CN105732357A以间氯苯胺为原料，先用2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯将氨基保护，其次通过Vilsmeier-Haack反应实现甲酰化，然后加入双氧水和三苯基膦氯化铑反应生成2-氯-4-氨基苯甲酸，最后加入双氧水和氟化钾及磷钨酸杂多酸铵盐反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法虽然原料简单易得，但用到保护/脱保护的策略，同时氧化步骤还用到贵金属铑催化剂，增加了成本。

3、中国CN107556289A以2-氯-4-氟苯甲醛为原料，加入亚氯酸钠氧化为2-氯-4-氟苯甲酸。该方法原料昂贵，且亚氯酸钠为强氧化剂，具有爆炸风险。

4、Mallia等人在Beilstein Journal of Organic Chemistry 2016,12,1503-1511中以2-氯-4-氟碘苯为原料，采用醋酸钯催化，与一氧化碳进行插羰反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法用到昂贵的金属催化剂，成本较高，且一氧化碳具有泄露风险，危险性大。

综上所述，制备方法分别存在着原料昂贵、反应试剂危险性大、催化剂价格昂贵、合成产物收率低等问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种对环境友好，成本低廉，工艺简单的2-氯-4-氟苯甲酸合成方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)2-氯-4-氨基溴苯经重氮化反应生成2-氯-4-氟溴苯；

(2)2-氯-4-氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2-氯-4-氟苯甲酸；或2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜反应生成2-氯-4-氟苯腈；

(3)2-氯-4-氟苯腈在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸盐，2-氯-4-氟苯甲酸盐经酸化得到2-氯-4-氟苯甲酸；具体反应式如下：

优选的，所述步骤(1)中重氮化反应的原料包括2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠。