[发明专利]抗TIGIT抗体及其应用

权利要求书

1.特异性结合TIGIT的抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3序列中的任意一项或多项，其中所述HCDR1序列为GFTFSNYW(SEQ IDNO:1)，所述HCDR2序列为IRLKSNNYAT(SEQ ID NO:2)，所述HCDR3序列为ARLYYGNYFDY(SEQID NO:3)或TRLYYGNYFDY(SEQ ID NO:4)，优选地，所述抗原结合部分选自：Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂片段、Fv片段、scFv片段、Fd片段或单域抗体。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其还包含轻链可变区，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3序列中的任意一项或多项，其中所述LCDR1序列为ENTYSY(SEQ IDNO:5)，所述LCDR2序列为NAK(SEQ ID NO:6)，所述LCDR3序列为QHHYAFSYT(SEQ ID NO:7)。

3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体为鼠源抗体，任选地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示，和/或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，任选地，其中所述抗体为嵌合抗体，任选地，所述嵌合抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的重链，和/或氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示的轻链，任选地，其中所述抗体为人源化抗体，任选地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:12或者SEQID NO:13所示，和/或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15或者SEQ ID NO:16所示。

4.如前述权利要求中的任一项所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分特异性结合于灵长类TIGIT，优选地，所述灵长类TIGIT选自人TIGIT或猴TIGIT，任选地，所述抗体或其抗原结合部分以1×10^-10至1×10^-9M的KD特异性结合TIGIT分子，优选地，所述抗体具有PVR抑制剂功能，刺激T细胞的活化及增殖。

5.药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体，

任选地，所述药物组合物还包含一种或多种其他活性成分，如化疗剂和/或PD-1结合拮抗剂。

6.疫苗，其包含权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，以及任选的免疫佐剂。

7.核酸分子，其编码权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

8.表达载体，其包含权利要求7所述的核酸分子。

9.宿主细胞，其包含权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表达载体。

10.权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、权利要求5所述的药物组合物、权利要求6所述的疫苗、权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体或权利要求9所述的宿主细胞在制备用于抑制Treg功能、阻断PVR与TIGIT结合、促进T细胞活化、引发T细胞介导的反应、提高效应T细胞的功能、提高记忆T细胞的功能、和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途。

11.权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、权利要求5所述的药物组合物、权利要求6所述的疫苗、权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体或权利要求9所述的宿主细胞在制备用于预防和/或治疗TIGIT相关的疾病的药物中的用途，任选地，所述疾病为肿瘤，任选地，所述肿瘤选自以下中的一种或多种：结肠癌、黑色素瘤、间皮质瘤、肾细胞癌、淋巴瘤、晚期实体瘤以及上述的转移瘤。

12.检测试剂或试剂盒，其包含权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。