[发明专利]3-(吡啶-3基)-7-氮杂吲哚衍生物PI3Kδ抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种3-(吡啶-3基)-7-氮杂吲哚衍生物PI3Kδ抑制剂，其特征在于，该抑制剂为如下所示结构的化合物之一，或其所述化学物在药学上可接受的盐：

2.一种如权利要求1所述的3-(吡啶-3基)-7-氮杂吲哚衍生物PI3Kδ抑制剂的制备方法，其特征在于，采用以下方法制备：

(a)使式II的化合物

与式III的化合物

使用催化剂与有机配体，在碱或无碱及有机溶剂条件下，加热回流反应10-48小时，发生偶合反应，则直接分离纯化即得式I；

或者：

(b)通过使用式IV代替式II，

式V代替式III，

经过(a)上述反应步骤获得式I；

式中，R₁、R₂、R₃、R₄为与权利要求1所示结构的化合物相对应的基团；

所述催化剂是氯化钯、醋酸钯、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、零价钯、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化铑、氯化铑、醋酸铑、乙酰丙酮钯、乙酰丙酮铑、钯碳、铑碳中的任意一种；

所述的有机配体包括：三苯基膦、三苯基氧膦、(S)-(-)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(R)-(+)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘中的任一种或两种的组合；

所述催化剂与有机磷配体是反应底物的0.05-0.15当量；

所述碱是无机碱或有机碱，包括碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水或三乙胺；所述有机溶剂是1,4-二氧六环，乙二醇二甲醚，四氢呋喃中的任一种。

3.一种如权利要求1所述的3-(吡啶-3基)-7-氮杂吲哚衍生物PI3Kδ抑制剂的应用，其特征在于，用于制备治疗PI3Kδ激酶过表达导致的免疫疾病、液体瘤、实体瘤的抑制剂药物。