[发明专利]羊膜上皮细胞条件培养基的制药用途

说明书

本发明提供羊膜上皮细胞条件培养基滴眼液的制药用途，一种羊膜上皮细胞条件培养基在滴眼液制备中的应用和羊膜上皮细胞条件培养基在制备针对过敏性结膜炎的药物中的应用，以及一种羊膜上皮细胞条件培养基滴眼液的制备方法。本发明的羊膜上皮细胞条件培养基滴眼液的制药用途，首次发现并证明来源于人羊膜上皮细胞的条件培养基能够抑制过敏性结膜炎。使用本发明的羊膜上皮细胞条件培养基滴眼液治疗结膜炎过敏性结膜炎，免疫原性低，避免直接使用细胞，安全有效，产品稳定性高。

技术领域

本发明涉及一种羊膜上皮细胞条件培养基在滴眼液制备中的应用。本发明还涉及羊膜上皮细胞条件培养基在制备针对过敏性结膜炎的药物中的应用，属于干细胞技术领域。

背景技术

变态反应性疾病(Allergic diseases)是由免疫系统对环境中典型的无害物质触发超敏反应引起的一系列疾病，影响20-30％人口，已经成为全球主要的健康问题之一，医疗保健支出用于该类疾病治疗的比例逐年升高。典型的变态反应性疾病包括花粉热、食物过敏、过敏性皮炎、过敏性哮喘和过敏反应。结膜过敏性疾病(Allergic conjunctivaldiseases，ACD)就是这样一类发生在眼表结膜的变态反应性疾病,临床将该病分为5类：过敏性结膜炎(Allergic conjunctivitis，AC)，具体细分为1.季节性过敏性结膜炎(Seasonal allergic conjunctivitis，SAC)和2.常年性过敏性结膜炎(Perennialalergic conjunctivitis，PAC)，3.巨乳头性结膜炎，4.春季角结膜炎和5.特应性角结膜炎。AC典型症状为眼痒、异物感及结膜囊分泌物增多，伴有结膜充血、水肿，60％以上SAC患者伴有过敏性鼻炎。致病的过敏原主要有：花粉、尘螨、灰尘、动物毛发等。目前，我国尚缺乏关于ACD大样本流行病学研究数据。在美国40％人群罹患ACD，但仅10％患者会选择就医。在亚洲，15-20％日本人有ACD病史。具体分型而言，SAC占美国ACD患者的90％以上；在我国，SAC和PAC占所有ACD患者的74％。然而近年来，由于自然环境变化、空气污染状况等因素，该病发病率呈进行性上升趋势。AC发病机制被认为主要是外部过敏原诱导，Th2细胞参与IgE介导的I型超敏反应。当眼表变应原与已致敏的结膜肥大细胞膜表面FcεRI上的IgE结合，启动早期相反应(earlyphase reaction，EPR)，受体交联触发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、色氨酸、前列腺素等多种介质，介导组织特异性症状，肥大细胞释放趋化因子，诱导局部活化的血管内皮细胞表达新的粘附因子，启动晚期相反应(later phase reaction，LPR)，多种炎症细胞浸润，尤其是嗜酸性粒细胞，此外还有嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞。抗原特异性T细胞启动嗜酸性粒细胞向结膜浸润，损伤组织。结膜和角膜的上皮细胞和纤维母细胞通过诱导分泌和表达细胞因子、趋化因子、黏附分子等细胞因子，促进炎症发生及组织重建。关于AC的发病机制仍然存在许多未知亟待深入研。AC的治疗主要是脱离过敏原和药物治疗。药物治疗包括抗组胺药、肥大细胞稳定剂、抗组胺药及肥大细胞稳定剂双效药物、糖皮质激素和免疫抑制剂，辅助药物主要是人工泪液、非甾体抗炎药和血管收缩剂。以上治疗临床效果有限，其中糖皮质激素治疗最有效，但也会导致严重的副作用，长期使用容易引起眼压升高，引起激素性白内障和激素性青光眼，限制了其在临床上的应用。尽管AC通常不会对视力造成威胁，但该病容易反复发作，发作时眼部不适感强烈，显著影响患者的生活质量和工作效率。因此，开发与皮质类固醇疗效相似但安全性大大提高的新药对AC的治疗具有迫切的必要性。