[发明专利]一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)利用硅烷偶联剂通过水解反应对介孔二氧化硅纳米粒子进行表面功能化修饰，得到功能化的纳米颗粒；

(2)对功能化的纳米颗粒通过巯基-烯点击反应修饰疏水性分子，得到疏水性分子修饰的纳米颗粒，然后对疏水性分子修饰的纳米颗粒通过开环反应修饰负电性分子前体，得到负电性分子前体修饰的纳米颗粒，将负电性分子前体修饰的纳米颗粒与三氧化硫-吡啶反应，得到抑制肿瘤血管新生的仿生纳米载体；疏水性分子是N-叔丁基丙烯酰胺；负电性分子前体是N-乙酰氨基葡萄糖；

(3)利用抑制肿瘤血管新生的仿生纳米载体的介孔结构搭载肿瘤血管破坏药物和维生素K₂，同时引入具有肿瘤靶向性的分子，得到多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体。

2.根据权利要求1所述的一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，介孔二氧化硅纳米粒子通过以下过程制得：在pH为10-12的碱性水溶液中，添加CTAB和TEOS，搅拌反应1-3h后，得到固体颗粒；将固体颗粒分散在乙醇中，加入水和1,3,5-三甲基苯，在130-150℃水热反应3-5天，得到介孔二氧化硅纳米粒子；其中，碱性水溶液、CTAB与TEOS的比为90-110mL：100-130mg：400-600uL；乙醇、水与1,3,5-三甲基苯的体积比为(2-4)：1：1。

3.根据权利要求1所述的一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)的具体过程如下：将介孔二氧化硅纳米粒子分散在甲苯中，加入硅烷偶联剂并混合均匀，将温度升至50-70℃，回流7-9小时，获得功能化的纳米颗粒；

其中，介孔二氧化硅纳米粒子与硅烷偶联剂的比例为0.5g：1mL～5g：1mL；介孔二氧化硅纳米粒子与甲苯的比例为1g：20mL～1g：80mL；硅烷偶联剂为巯基硅烷偶联剂与环氧硅烷偶联剂中的任意一种及两种的任意组合。

4.根据权利要求1所述的一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，疏水性分子修饰的纳米颗粒通过以下过程制得：疏水性分子修饰的纳米颗粒的具体过程如下：将功能化纳米粒子分散在乙醇中，加入疏水性分子，搅拌均匀后，加入光引发剂，用紫外光照射20-60分钟后，将溶液搅拌10-14h，过滤，洗涤，干燥，获得疏水性分子修饰的纳米颗粒；其中，功能化纳米粒子、疏水性分子与光引发剂的质量比为1：1：0.1～1：10：1。

5.根据权利要求4所述的一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，光引发剂为2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮；功能化纳米粒子与疏水性分子的质量比例为1：1～1：20。

6.根据权利要求1所述的一种多通道切断肿瘤能量供给的仿生纳米载体的制备方法，其特征在于，负电性分子修饰的纳米颗粒通过以下过程制得：

将负电性分子前体溶解在氢氧化钠溶液中，然后加入疏水性修饰的纳米颗粒，氮气保护下，30-40℃下搅拌12h，过滤，洗涤，干燥，得到负电性分子前体修饰的纳米颗粒；其中，负电性分子前体与疏水性修饰的纳米颗粒的质量比为1：1～1：10；

负电性分子前体修饰的纳米颗粒与三氧化硫-吡啶反应的具体过程为：将负电性分子前体修饰的纳米颗粒分散在吡啶中，加入三氧化硫-吡啶，搅拌5-10天后，加入甲醇以终止反应，过滤，洗涤，得到抑制肿瘤血管新生的仿生纳米载体；其中，负电性分子前体修饰的纳米颗粒与三氧化硫-吡啶的质量比为1：1～1：10，负电性分子前体修饰的纳米颗粒与吡啶的比为90-110mg：40-60mL；吡啶与甲醇的体积比为5：1～1：1。