[发明专利]一种TRPC5抑制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种TRPC5抑制剂及其制备方法和用途，属于医药化学领域。该TRPC5抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其同位素、或其立体异构体、或其晶型、或其溶剂合物。本发明化合物对TRPC5有良好的抑制效果，有望用于治疗与TRPC5相关的各种疾病，如癌症、抑郁症、慢性肾炎等。因此，本发明化合物可以用于制备TRPC5抑制剂，以及制备治疗与TRPC5相关的各种疾病(如癌症、抑郁症、慢性肾炎等)的药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种TRPC5抑制剂及其制备方法和用途。

背景技术

慢性肾小球肾炎简称为慢性肾炎，可发生于任何年龄，但以青中年为主，男性多见。多数起病缓慢、隐袭。临床表现呈多样性，蛋白尿、血尿、高血压、水肿为其基本临床表现，可有不同程度肾功能减退，病情时轻时重、迁延，渐进性发展为慢性肾衰竭。实验室检查多为轻度尿异常，尿蛋白常在1～3g/d，尿沉渣镜检红细胞可增多，可见管型。血压可正常或轻度升高。肾功能正常或轻度受损(肌酐清除率下降或轻度氮质血症)，这种情况可持续数年，甚至数十年，肾功能逐渐恶化并出现相应的临床表现(如贫血、血压增高等)，进入尿毒症期。慢性肾炎严重影响人们的生活质量。

目前治疗慢性肾炎的方法以防止或延缓肾功能恶化、防治严重合并症为主，包括：①积极控制高血压和减少尿蛋白，高血压和尿蛋白是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要因素，积极控制高血压和减少尿蛋白是两个重要的环节，可选用噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪，还可联合或选用β受体阻滞剂，钙离子通道阻滞剂等；②限制食物中蛋白及磷入量；③使用糖皮质激素和细胞毒药物，但此类药物毒副作用较大，且无法根治慢性肾炎，仅能防止或延缓；④使用抗凝、纤溶及抗血小板解聚药物，此类药物可抑制纤维蛋白形成、血小板聚集，降低补体活性，但疗效不肯定，同样无法根治慢性肾炎；⑤避免感染、劳累、妊娠及肾毒性药物等可能导致肾功能恶化的因素。但是上述方法均无法彻底根治慢性肾炎。找到一种可以治愈慢性肾炎的药物具有重要意义。

TRPC5抑制剂可以用于治疗肿瘤、逆转肿瘤多药耐药，也可以用于抗抑郁。而最新研究还表明作为一种离子通道蛋白，TRPC5被多种肾脏应激物激活，TRPC5抑制剂可能能够阻止肾脏过滤功能破坏，可能成为开发治疗进展性肾病所急需的药物的基础。其中，研究发现一种具有特异性、选择性的TRPC5抑制剂AC1903可以保护肾脏中的足细胞并阻止肾脏功能衰竭，使肾脏功能得到恢复。

说明TRPC5抑制剂AC1903有望用于治疗慢性肾炎，为慢性肾炎患者找到一个新的治疗方法。但是，AC1903的效果有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种TRPC5抑制剂及其制备方法和用途。

本发明提供了式I所示的化合物、或其盐、或其同位素、或其立体异构体、或其晶型、或其溶剂合物：

其中，

X选择O或S；

R₁选自3～6元芳基或3～6元卤代芳基；

R₂选自氢或C₁～C₆烷基；

R₃选自氢或卤素；

R₄、R₅、R₆、R₇分别独立选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆卤代烷基或卤素；