[发明专利]一种生物因子涂层支架及其制备方法

说明书

本发明属于医疗器械技术领域，公开了一种生物因子涂层支架及其制备方法，包括：PDA涂层的Ni‑Ti支架；肝素钠涂层的DA支架；VEGF涂层的DA‑Hep支架；抗CD34抗体涂层的DA‑Hep支架；不含肝素的支架；同时装载PDA、生物因子和肝素的支架。利用多巴胺DA自聚合形成聚多巴胺PDA，在金属表面与金属形成不可逆的有机络合物，使PDA作为连接支架与生物因子媒介涂层；在支架表面构建成聚多巴胺PDA涂层后，利用席夫碱反应和迈克尔加成依次加载肝素Hep、血管内皮生长因子VEGF和抗CD34抗体，获得生物因子涂层支架。本发明有效地捕获血液循环中的内皮祖细胞，促进动脉瘤颈周围的内皮细胞增殖与迁移。

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，尤其涉及一种生物因子涂层支架及其制备方法。

背景技术

目前，颅内动脉瘤破裂出血是仅次于脑梗塞及高血压性脑出血的第三位的脑卒中原因，患病率约3％，对人类的生命威胁极大。而目前用以治疗颅内动脉瘤的支架均为裸支架，不能很好的促进瘤颈的内皮化，导致应用支架治疗后动脉瘤的复发率仍高于10％以上。因此，亟需一种新的生物因子涂层支架及其制备方法。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：目前用以治疗颅内动脉瘤的支架均为裸支架，不能很好的促进瘤颈的内皮化，导致应用支架治疗后动脉瘤的复发率仍高于10％以上。

解决以上问题及缺陷的难度为：为了解决内皮化不足的问题，现有的方法是不断增加了裸支架的金属履盖率，如密网孔支架的的应用，较以往非密网孔的支架的内皮化作用更强了，但内皮化作用仍未达到理想的效果，有的案例在1年甚至是5年仍未达到完全内皮化；另外，不断增加的金属履盖率增加了血栓事件的发生概率，从而也限制了该类型的支架在一些脑血管中的应用，且密网孔支架的植入手术难度远远大于非密网孔支架。如何在支架表面达到快速内皮化作用且兼具良好的生物相溶性成为该研究的难点。本发明选用VEGF、抗CD34抗体作为内皮化的关键因子，它们分别通过促原位内皮细胞的增殖与迁移、扑获循环中的内皮祖细胞的作用机制在支架上较快速的形成内皮化，将VEGF、抗CD34抗体及肝素稳定地涂层在支架上且平稳的释放又成为该研究的关键点。

解决以上问题及缺陷的意义为：该生物涂层支架具有快速的促内皮作用及理想的生物相溶性，其意义在于该发明很可能将使得支架具备更佳的内皮化用用，明显缩短动脉瘤的治愈时间、提高动脉瘤的治愈率，而且显著降低其植入血管后的致血栓性，因而缩短抗血小板药物的使用时间及降低其使用强度，从而进一步减少相关并发症的发生。

发明内容

针对目前临床上广泛应用的裸支架存在的不足，本发明提供了一种生物因子涂层支架及其制备方法。

本发明是这样实现的，一种生物因子涂层支架，所述生物因子涂层支架包括：具有PDA涂层的Ni-Ti支架(简称DA)；具有肝素钠涂层的DA支架(简称DA-Hep)；具有VEGF涂层的DA-Hep支架(简称为DA-VEGF-Hep)；具有抗CD34抗体涂层的DA-Hep支架(简称为DA-CD34-Hep)；不含肝素的支架(表示为DA-VEGF/CD34)；同时装载PDA、生物因子和肝素的支架(表示DA-VEGF/CD34-Hep)。本发明的另一目的在于提供一种应用所述的生物因子涂层支架的生物因子涂层支架的制备方法，所述生物因子涂层支架的制备方法包括以下步骤：

步骤一，将多巴胺溶解于Tris-Hcl缓冲溶液(10.0mM，pH＝8.5)中，制成2mg/mL的多巴胺溶液。然后，将Ni-Ti材质的支架浸入多巴胺溶液中。摇匀24小时后，用去离子水冲洗支架，再干燥24小时，得到涂有PDA的支架(简称DA)。

步骤二，在支架表面构建成聚多巴胺PDA涂层后，将肝素钠溶液(5mg/mL,pH＝7.2)滴入DA支架中，持续1h。然后将支架样品冲洗干燥(简称DA-Hep)。