[发明专利]匹多莫德钠的制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种匹多莫德钠的制备方法。在溶剂中，匹多莫德和碱进行成盐反应，得到反应液；向溶剂中加入阳离子表面活性剂，得到混合液；将反应液滴入混合液中，保温，梯度降温，搅拌析晶，过滤，淋洗，减压烘干，得到匹多莫德钠。本发明工艺简单，易于操作，产品收率及纯度高，生产成本低，对环境友好，适宜工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种匹多莫德钠的制备方法。

背景技术

捍卫身体健康的是人体免疫系统。

人体免疫系统分非特异性免疫和特异性免疫两种形式。非特异性免疫是人天生就有的，特异性免疫是指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力，这种免疫力因人而异的，一般可通过预防接种、患病或隐性感染而获得。

健全的免疫力是保证机体免受病原体侵袭的重要因素，而实际上，由于这样或那样的原因，往往引起人的免疫力低下。

匹多莫德是一种免疫促进剂，它可以促进非特异性和特异性免疫。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD₄⁺)与抑制性T细胞(CD₈⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

CN101423516A公开一种匹多莫德钠盐的制备及药用用途，它是由匹多莫德与氢氧化钠在水或乙醇中反应后，经浓缩干燥或冷冻干燥得到。此方法浓缩溶剂需要较高温度，容易变质，冷冻干燥方法操作比较复杂。

CN102101881A公开一种匹多莫德钾盐的制备及应用，它是由等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水中或其他溶剂或多种溶剂混合液中反应后，制得匹多莫德钾盐。此方法未进行充分的保温搅拌，得到的产品收率低、纯度低。

目前仅有的文献和专利中对匹多莫德盐的合成进行了研究，但是都没有对匹多莫德盐的收率和纯度进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种匹多莫德钠的制备方法，工艺简单，易于操作，适宜工业化生产，制得的匹多莫德钠稳定性好、水溶性好、收率高、纯度高。

本发明所述的匹多莫德钠的制备方法，包括如下步骤：

(1)在溶剂中，匹多莫德和碱进行成盐反应，得到反应液；

(2)向溶剂中加入阳离子表面活性剂，得到混合液；

(3)将反应液滴入混合液中，保温，梯度降温，搅拌析晶，过滤，淋洗，减压烘干，得到匹多莫德钠。

步骤(1)中所述的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种，匹多莫德和碱的摩尔比为1：0.5-1.2。

步骤(1)中所述的溶剂为水，匹多莫德与溶剂的质量比为1:1-7。

步骤(1)中所述的成盐反应温度为0-70℃，成盐反应时间为1-2h。

步骤(2)中所述的阳离子表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，匹多莫德与阳离子表面活性剂的质量比为1:0.001-0.005。

步骤(2)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙二醇、丙三醇、二氯甲烷、三氯甲烷或直链烷烃中的一种，匹多莫德与溶剂的质量比为1:5-30。

所述的直链烷烃为C7-C13直链烷烃。

步骤(3)中所述的滴入温度为40-60℃。

步骤(3)中所述的保温时间为1-4h。

步骤(3)中所述的梯度降温是以每1小时5℃的速率降温至15-25℃。