[发明专利]一种千层纸素注射剂及其在制备肝癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种千层纸素注射剂及其在制备肝癌药物中的应用，属于医药技术领域。所述千层纸素注射制剂的组成为：千层纸素、精氨酸、聚乙二醇400、葡萄糖和注射用水。本发明的千层纸素注射剂，根据千层纸素的理化性质，从制剂学角度设计并优选出了与之相匹配的处方组成与用量，从而得到了安全、稳定且载药量大的千层纸素注射剂，并采用所制得的千层纸素注射剂对人肝癌HepG2裸鼠异种移植瘤进行了药效学考察，为千层纸素的临床应用于肝癌的治疗奠定了基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种千层纸素注射剂及其制备方法和在制备肝癌药物中的应用。

背景技术

千层纸素(Oroxylin A)是黄芩的活性组分之一，具有明显的抗肿瘤作用，是一个具有广阔应用前景的天然抗肿瘤药物。然而，千层纸素药理作用广泛，其抗肿瘤作用的机制目前尚未完全阐明，文献表明千层纸素可以通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用，也具有抑制肿瘤血管生长的作用。同时，千层纸素的抗癌作用与一般的化疗抗癌药有所区别，能选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常的造血系统影响较小，这是目前肿瘤化疗药物所不具备的。

千层纸素在水中溶解度极低，通常将其制备成混悬剂，或者含有机溶剂和表面活性剂的溶液制剂。常采用的有机溶剂有DMSO及甲醇，表面活性剂常用聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温等等。但是，大多数溶液制剂存在给药剂量小且溶剂毒性大的问题，仅用于基础研究中的细胞及动物给药。混悬剂虽然给药剂量大，但存在沉降、结晶增长等物理稳定性差，给药剂量不易准确等缺点。目前，临床实验及市场上还没有从制剂角度来看效果较好的千层纸素注射制剂。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种千层纸素注射制剂，该制剂具有良好的溶解度和稳定性。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种千层纸素注射制剂，组成为：千层纸素、精氨酸、聚乙二醇400、葡萄糖和注射用水。

千层纸素在水中溶解度极低，本发明通过向千层纸素的注射剂中加入精氨酸作助溶剂，从而增加千层纸素的溶解度；但由于精氨酸为碱性氨基酸，当其用量过大是会造成注射剂的pH偏高，引起注射不适感，而精氨酸用量过低，则千层纸素可能无法在注射剂中充分溶解。在本发明中，千层纸素和精氨酸的用量比为1:1～1:4，优选1:2～1:3。

为了进一步增加千层纸素在注射剂中的溶解度，本发明还向千层纸素注射剂中加入了少量聚乙二醇400作潜溶剂。若在注射剂中仅加入聚乙二醇400，不使用精氨酸，则千层纸素不能在注射剂中全部溶解；但在前述精氨酸的最佳使用量范围内，少量聚乙二醇400可进一步提高千层纸素的溶解。在本发明中，聚乙二醇400的用量为5％v/v～50％v/v，优选10％v/v～30％v/v。

同时，为了增加千层纸素在注射剂中的稳定性，本发明还向千层纸素注射剂中加入了稳定剂葡萄糖，通过长期稳定性实验证明，葡萄糖的加入可显著提高注射剂的长期稳定性。

在所述千层纸素注射制剂中，千层纸素的含量为1wt.％，千层纸素和精氨酸的用量比为1:1～1:4，聚乙二醇400的用量为5％v/v～50％v/v，葡萄糖的用量为1wt.％-10wt.％，余量为注射用水。

进一步地，在所述千层纸素注射制剂中，千层纸素的含量为1wt.％，千层纸素和精氨酸的用量比为1:2～1:3，聚乙二醇400的用量为10％v/v～30％v/v，葡萄糖的用量为2wt.％-7wt.％，余量为注射用水。

更进一步地，在在所述千层纸素注射制剂中，千层纸素的含量为1wt.％，千层纸素和精氨酸的用量比为1:2，聚乙二醇400的用量为20％v/v，葡萄糖的用量为5wt.％，余量为注射用水。

上述千层纸素注射剂，通过以下步骤制得：

步骤1，称取处方量的千层纸素，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌使药物分散；