[发明专利]一种手性噁二嗪杂环类化合物及制备方法

说明书

一种手性噁二嗪杂环稠合1,4‑苯并二氮‑2‑酮类化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。具体为以1,4‑苯并二氮‑2‑酮的氮氧偶极化合物和α‑卤代羟肟酸化合物为反应物，并加入碱添加剂及有机溶剂，在室温下反应得到产物。此制备方法反应条件温和，反应速度快，后处理简单，适用底物范围广，并且合成的绝大多数目标物具有较高的化学产率、非对映体选择性高等特点。这是一种全新的通过环加成方式简洁高效的合成具有潜在药用价值的手性噁二嗪杂环稠合1,4‑苯并二氮‑2‑酮类化合物的方法。

技术领域

本发明具体涉及一种手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮-2-酮类化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。

背景技术

1,4-苯并二氮-2-酮是一类重要的优势药物骨架结构，其各类衍生物具有镇静、催眠、抗抑郁、抗老年痴呆、抗肿瘤、抗HIV和抗疟疾等生物活性。1,4- 苯并二氮-2-酮的空间结构和化学结构独特，具有独特的热力学稳定的构象手性。截止目前，文献报道的通过各类环加成反应在1,4-苯并二氮-2-酮的七元二氮杂环上构建结构复杂多样的稠杂环体系的研究还非常有限，仍然存在巨大的发展空间。更需要强调的是，通过选取1,3-偶极体作为合成砌块，利用其立体选择性的[3+3]环加成反应，构建手性1,4-苯并二氮-2-酮稠杂环体系的研究完全没有文献报道。因此，设计和发展新型高效简洁和操作简单的立体选择性的1,3- 偶极体参与的环加成反应，用于构建骨架结构全新的1,4-苯并二氮-2-酮稠杂环体系。一方面能够丰富和发展1,4-苯并二氮-2-酮稠杂环体系的有机合成方法学的研究，另一方面对研制和开发新型手性1,4-苯并二氮-2-酮稠杂环类候选药物具有十分重要的意义。

α-卤代羟肟酸是高反应活性的三原子合成子，在各类环加成反应中，用于构建结构复杂多样的各类含氮杂环体系。在碱的作用下，α-卤代羟肟酸通过脱掉一分子卤化氢，原位生成高反应活性的中间体-氮杂氧化烯丙位碳正离子。作为三原子合成子，其原位生成的氮杂氧化烯丙位碳正离子可与共轭二烯体、烯烃、炔烃等不饱和体系以及1,3-偶极体发生[3+1]、[3+2]、[3+3]等作用，发生基于不同反应机制的环加成反应，用于高效简洁地构建高度官能团化的各类含氮杂环骨架结构。本发明选取α-卤代羟肟酸和基于1,4-苯并二氮-2-酮的-氮氧偶极体作为有机合成砌块，高效简洁地合成了结构复杂多样的手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮-2-酮类化合物。该反应具有反应条件温和、操作简单、反应时间短、化学收率高和非对映体选择性高等特点。通过该发明获得的目标分子的化学骨架结构类药性结构显著，具有潜在的生物活性及药用价值。

发明内容

本发明目的在于提供一种手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮-2-酮类化合物及制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采取的技术方案是：

手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮-2-酮类化合物的结构式为：

其中，R1为芳基、烷基、氟、氯、溴、甲氧基、硝基中的一种；R2为烷基、苄基、4-氟-苄基、4-氯-苄基、4-溴-苄基、4-硝基-苄基、4-甲基-苄基、4-甲氧基 -苄基、叔丁氧羰基、磺酰基等。R3为苯基、4-甲氧基-苯基、4-氟-苯基、4-氯- 苯基、4-溴-苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基等。R4为氢、烷基、叔丁基、苯基、芳基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素等；R5为氢、烷基、叔丁基、苯基、芳基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6- 甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素等；R6为烷基、苯基、苄基、芳基等。

上述的芳基是指苯基或具有1～2个取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基。上述苯基上的取代基选自：烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基中的一种或两种。烷基选自甲基、乙基、丙基、丁基等。