[发明专利]α-氨基酰胺类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了α‑氨基酰胺类化合物作为钠离子通道(特别是Nav1.7)抑制剂在疼痛治疗方面的用途。具体的，本发明公开了结构式Ⅰ所示的α‑氨基酰胺类化合物、立体异构体、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药或含有这些化合物作为活性成分的药物组合物作为钠离子通道(特别是Nav1.7)抑制剂镇痛药物的用途，及α‑氨基酰胺类化合物的制备方法。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及α-氨基酰胺类化合物、立体异构体、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，所述化合物的制备方法及其作为钠离子通道(特别是Nav1.7)抑制剂镇痛药物的用途。

背景技术

国际疼痛研究协会(International Association for The Study of Pain,IASP)定义疼痛是一种令人不快的感官和情感体验，这种情感体验与实际或潜在的组织损伤相关。疼痛是机体自我保护的重要机能，同时也是一个重大的健康问题，它大幅度的降低生活质量，给社会带来高昂的健康成本和经济损失。尽管临床上已有相当数量的镇痛药物被用于疼痛治疗，然而由于疼痛机理的复杂，药物的副作用较强或有效性不高，总体上现有的疼痛治疗药物还远不能满足临床疼痛治疗的需求，因此开发镇痛活性强和安全性好的新机制镇痛药物具有重大的研究意义和应用价值。

Ralfinamide是目前唯一进入过临床III期的Nav1.7抑制剂，在中重度神经病理性痛的II期临床中均有一定的治疗效果，但对慢性神经性腰痛进行的临床III期未能达到主要终点，因此本专利发明人设计合成了一系列的α-氨基酰胺类化合物对其进行活性试验筛选，有利于开拓镇痛活性化合物应用及临床药物资源，目前未见相关报道。

发明内容

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，而不超出本发明的构思与保护范围。

为开发利用现有的临床药物资源，本发明的目的在于提供一类α-氨基酰胺类化合物、立体异构体、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物；其次本发明的目的在于提供其制备方法，从而为寻找新的镇痛活性化合物开辟一条新途径；本发明的另一目的在于提供其作为钠离子通道(特别是Nav1.7)抑制剂镇痛药物的应用。

本发明提供了一种式(Ⅰ)所示的α-氨基酰胺类化合物、立体异构体、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药或含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，式(Ⅰ)结构式如下：